Długoterminowe powrót do zdrowia i zakłócenie osi mikroflory-mózgu po urazowym uszkodzeniu mózgu (OVERCOME-TBI)

Ten szczegółowy opis przedstawia pochodzenie naukowe, procedury rejestru i strategie kontroli jakości w badaniu przezwyciężonym TBI. Badanie opiera się na poprzednich badaniach badań opartych na dowodach rozwiązania diagnostyki i planowania leczenia urazowych uszkodzeń mózgu) i PACOS-TBI (patofizjologiczna charakterystyka ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu) i ma na celu kompleksowe wyniki długoterminowe oraz rolę zbioru danych mikrobiomu-gut w zbiorze mózgu.

W badaniu przezwyciężonym TBI wykorzystuje prospektywny projekt obserwacyjny koncentrujący się na pacjentach z umiarkowanym i ciężkim TBI. Obejmuje zarówno niedawno uszkodzonych pacjentów z TBI, jak i długoterminowych, które przeżyły, aby uchwycić szeroką trajektorię odzyskiwania z TBI. Badanie obejmie szeroki zakres metod, w tym oceny kliniczne, badania neurokognitywne, zaawansowane neuroobrazowanie (MRI, PET-MRI), biomarkery krwi, analizę mikrobiomu i opcjonalne biopsje endoskopowe. To zintegrowane podejście jest skonstruowane w celu zapewnienia wglądu w złożone mechanizmy biologiczne, które wpływają na wyniki TBI.

Ogólnym celem projektu przezwyciężonego TBI jest zebranie danych multimodalnych około 1-4 i 11-14 lat po poprzednim, dobrze udokumentowanym TBI i zbadanie czynników wpływających na postęp choroby w celu uzyskania nowych wglądu naukowego w długoterminowej patofizjologii TBI oraz zidentyfikowanie nowych celów terapeutycznych. Rdzeń projektu badania obejmuje wcześniejsze gromadzenie szeroko zakrojonych danych klinicznych, radiologicznych i molekularnych w wielu punktach czasowych: ostra hospitalizacja (0-7 dni po urazie), wczesne obserwacje (3-6 miesięcy) i długoterminowe obserwacje (≥12 miesięcy). Wyniki kliniczne są oceniane przy użyciu zatwierdzonych instrumentów, takich jak skala wyniku Glasgow - rozszerzona (GOSE) i kwestionariusz objawów rivermead po skurczu (RPQ). Oceny te mają na celu przechwytywanie zarówno funkcjonalnych, jak i poznawczych wzorców odzyskiwania. Druga część gromadzenia danych obejmuje dane przekrojowe 1-4 i 11-14 lat po TBI.

Jeśli chodzi o procedury rejestru, każdy uczestnik jest udokumentowany w kompleksowym elektronicznym formularzu sprawozdania przypadków (CRF), który zawiera informacje demograficzne, szczegóły obrażeń, OIOM i kurs szpitalny, interwencje chirurgiczne i historię rehabilitacji. CRF są tworzone i utrzymywane elektronicznie za pośrednictwem bezpiecznych systemów szpitalnych. Wszystkie CRF są chronione przez uwierzytelnianie użytkownika. Rejestr obejmuje również rejestr uczestników badania, który jest tworzony i utrzymywany zgodnie z wytycznymi UE Ogólne rozporządzenie w sprawie ochrony danych (RODPR) w celu zapewnienia poufności uczestników i zgodności regulacyjnej.

Biologiczny składnik badania obejmuje zbieranie i przechowywanie krwi obwodowej, próbek kału i, jeśli to możliwe, biopsje jelitowe. Krew zbiera się w predefiniowanych odstępach czasu i przetwarzana w surowicę i osocze. Są one przechowywane w temperaturze -70 ° C w warunkach biobank z znormalizowanymi protokołami w celu zapewnienia spójności. Próbki kału są pobierane do analizy mikrobiomu, a biopsje, jeśli wykonane, są przechowywane w -70 ° C. Wszystkie próbki są pseudonimizowane i śledzone przy użyciu unikalnych identyfikatorów.

Analizy przykładowe są przeprowadzane w kilku specjalistycznych laboratoriach, w tym na Uniwersytecie Turku (Finlandia), University of Geneva (Szwajcaria), Sahlgrenska University Hospital (Szwecja) i Uniwersytecie (Szwecja). Standardowe procedury operacyjne (SOP) zostały opracowane w przypadku testów biomarkera krwi, profilowania mikrobiomu i analizy cytokin zapalnych. Mierniki kalibracji i kontroli jakości są ustanawiane w celu zapewnienia odtwarzalności i porównywalności krzyżowej.

Składnik neuroobrazowania obejmuje MRI i PET-MRI. Sekwencje MRI obejmują T1, Flair, SWI i DTI do oceny zmian strukturalnych i mikrostrukturalnych. Obrazowanie PET jest wykonywane z radioligandami, które są ukierunkowane na ekspresję białka translokatora (TSPO) i zapewnia wgląd w zapalenie neurologiczne. Dane obrazowania zostaną przeanalizowane centralnie w Turku i Cambridge przy użyciu zharmonizowanych rurociągów i metod segmentacji opartych na uczeniu maszynowym.

Oceny funkcjonalne i poznawcze są integralną częścią protokołu. Oprócz Gose i RPQ wykonuje się baterię testową Cantab. Testy te mają na celu identyfikację typowych następstw neuropsychiatrycznych i badanie korelacji z markerami biologicznymi i obrazowymi.

Procedury ochrony danych i zarządzania są centralną częścią protokołu. Wszystkie zebrane dane zostaną wprowadzone do bezpiecznej platformy danych zgodnych z RODO. Anonimizacja osiąga się poprzez strategie pseudonimizacji i szyfrowania. Komitet ds. Dostępu danych reguluje udostępnianie danych, a wszystkie udostępnione zestawy danych pochodzą z anonimizowanych plików głównych w ramach umów o użytkowaniu danych. Centralna baza danych jest prowadzona w Turku University Hospital i podlega ścisłym protokołom tworzenia kopii zapasowych i archiwizacji.

Przed włączeniem do badania zostanie uzyskana świadomowa zgoda od wszystkich uczestników lub ich przedstawicieli prawnych. Procedura obejmuje ustne wyjaśnienie, pisemny arkusz informacyjny i czas na pytania. W przypadku pacjentów z zaburzeniami poznawczymi zgoda na pełnomocnik zostanie udokumentowana zgodnie z wytycznymi lokalnego komitetu ds. Etyki. Wszystkie formularze zgody będą przechowywane w CRF uczestnika.

Badanie zostało zatwierdzone przez Komitet Etyki w hrabstwie Wellbeing Services w południowo -zachodniej Finlandii, a usługi kliniczne hrabstwa Wellbeing Services w południowo -zachodniej Finlandii są zgodne z Deklaracją Helsinki. Procedury obejmujące promieniowanie (PET-MRI) i pobieranie próbek inwazyjnych (biopsja) zostaną wykonane w ramach ustalonych granic bezpieczeństwa. Protokoły zarządzania ryzykiem identyfikują potencjalne szkody i definiują miary dla zdarzeń niepożądanych.

Kontrola jakości jest osadzona w każdej fazie badania. Podkreślono standaryzację gromadzenia danych, harmonizację obsługi próbek, szkolenie personelu i szlaki audytu dla wszystkich wpisów danych.

Aby rozwiązać potencjalne ograniczenia wielkości próby lub niejednorodność danych, protokół obejmuje przepisy dotyczące współpracy zewnętrznej. W szczególności badanie jest zgodne z międzynarodowymi ramami INTBIR (International Initiative for Traumatic Brain Vais Bades Research), która ułatwia łączenie danych i harmonizację z globalnymi zestawami danych.

Strategie analizy obejmują regresję logistyczną, liniowe modele mieszane i klasyfikatory uczenia maszynowego. Multimodalne analizy fuzji zbadają powiązania między cechami neuroobrazowania, wynikami poznawczymi i markerami biologicznymi. Dane szeregów czasowych zostaną wykorzystane do identyfikacji trajektorii i fenotypów odzyskiwania. Brakujące dane będą traktowane wielokrotnym imputacją lub metodami maksymalnego prawdopodobieństwa z pełnymi informacjami, w zależności od analizy.

Dokumentacja i archiwizacja są wykonywane zgodnie ze standardami międzynarodowymi. Cała dokumentacja fizyczna będzie przechowywana bezpiecznie, a pliki elektroniczne będą przechowywane na serwerach instytucjonalnych o ograniczonym dostępie. Dane badawcze są przechowywane przez co najmniej 20 lat.

Badanie jest finansowane przez Radę Research Finlandii, Fundację Sigrid Jusélius i Finnish State Research Funding. Ochrona ubezpieczeniowa jest zapewniana przez Turku University Hospital i obejmuje wszystkie działania badawcze związane z pacjentami.

Podsumowując, protokół pokonania TBI stanowi kompleksowe, etycznie solidne i naukowo rygorystyczne ramy badań. Integruje wysokiej jakości metody rejestru, analiza próbek biologicznych, oceny poznawcze i przewodu pokarmowego oraz stanowi obrazowanie. Zapewnienie jakości jest egzekwowane poprzez solidne procedury na wszystkich poziomach w celu osiągnięcia wiarygodnych, uogólnionych i klinicznie znaczących wyników w dziedzinie badań TBI.