Recuperación a largo plazo y disrupción del eje-cerebro microbiota después de una lesión cerebral traumática (OVERCOME-TBI)

Esta descripción detallada describe los antecedentes científicos, los procedimientos de registro y las estrategias de control de calidad para el estudio superado de TBI. El estudio se basa en investigaciones previas cohortes basadas en la evidencia de la solución de planificación del tratamiento para las lesiones cerebrales traumáticas) y PACOS-TBI (caracterización fisiopatológica de lesiones cerebrales traumáticas severas) y apunta a investigar integralmente los resultados a largo plazo y el papel de la colección de datos múltiple y multicobi-but-but-butsetal de los múltiples múltiples.

El estudio superpuesto de TBI utiliza un diseño observacional prospectivo centrado en pacientes con TBI moderada y grave. Incluye tanto pacientes con TBI lesionados recientemente como sobrevivientes a largo plazo para capturar una amplia trayectoria de recuperación de TBI. El estudio incluirá una amplia gama de modalidades, que incluyen evaluaciones clínicas, pruebas neurocognitivas, neuroimagen avanzada (MRI, PET-MRI), biomarcadores sanguíneos, análisis de microbiomas y biopsias endoscópicas opcionales. Este enfoque integrado está estructurado para proporcionar información sobre mecanismos biológicos complejos que influyen en los resultados de TBI.

El objetivo general del proyecto superpuesto de TBI es recopilar datos multimodales aproximadamente 1-4 y 11-14 años después de una LCT previa y bien documentada e investigar los factores que influyen en la progresión de la enfermedad para obtener nuevos conocimientos científicos sobre la fisiopatología a largo plazo de TBI e identificar nuevos objetivos terapéuticos. El núcleo del diseño del estudio implica la recopilación previa de datos clínicos, radiológicos y moleculares extensos en múltiples puntos de tiempo: hospitalización aguda (0-7 días después de la lesión), seguimiento temprano (3-6 meses) y seguimiento a largo plazo (≥12 meses). Los resultados clínicos se evalúan utilizando instrumentos validados, como la escala de resultado de Glasgow, extendida (GOSE) y el Cuestionario de síntomas de RiverMead posteriores a la conversión (RPQ). Estas evaluaciones tienen como objetivo capturar patrones de recuperación funcionales y cognitivos. La otra parte de la recopilación de datos incluye datos de sección transversal 1-4 y 11-14 años después de TBI.

En términos de procedimientos de registro, cada participante está documentado en un formulario integral de informe de caso electrónico (CRF) que incluye información demográfica, detalles de lesiones, curso de UCI y hospital, intervenciones quirúrgicas e historial de rehabilitación. Los CRF se crean y se mantienen electrónicamente a través de sistemas hospitalarios seguros. Todos los CRF están protegidos por la autenticación del usuario. El registro también incluye un registro de participantes del estudio que se crean y mantienen de acuerdo con las directrices del Reglamento de Protección de Datos General de Datos de la UE (GDPR) para garantizar la confidencialidad de los participantes y el cumplimiento regulatorio.

El componente biológico del estudio incluye la recolección y almacenamiento de sangre periférica, muestras de heces y, si es posible, biopsias intestinales. La sangre se recoge a intervalos predefinidos y se procesa en suero y plasma. Estos se almacenan a -70 ° C en condiciones de biobanco con protocolos estandarizados para garantizar la consistencia. Las muestras de heces se toman para el análisis de microbiomas y las biopsias, si se realizan, se almacenan a -70 ° C. Todas las muestras se pseudonimizan y rastrean utilizando identificadores únicos.

Los análisis de muestras se realizan en varios laboratorios especializados, incluidos la Universidad de Turku (Finlandia), la Universidad de Ginebra (Suiza), el Hospital de la Universidad de Sahlgrenska (Suecia) y la Universidad de Örebro (Suecia). Los procedimientos operativos estándar (SOP) se desarrollaron para ensayos de biomarcadores de sangre, perfil de microbioma y análisis de citocinas inflamatorias. Se instituyen medidas de calibración y control de calidad de forma cruzada para garantizar la reproducibilidad y la comparabilidad del sitio transversal.

El componente de neuroimagen incluye MRI y PET-MRI. Las secuencias de resonancia magnética incluyen T1 ponderado, Flair, SWI y DTI para evaluar los cambios estructurales y microestructurales. Las imágenes PET se realizan con radioligandos que dirigen la expresión de proteína translocadora (TSPO) y proporcionan información sobre la neuroinflamación. Los datos de imágenes se analizarán centralmente en Turku y Cambridge utilizando tuberías armonizadas y métodos de segmentación basados ​​en el aprendizaje automático.

Las evaluaciones funcionales y cognitivas son una parte integral del protocolo. Además de Gose y RPQ, se realiza la batería de prueba Cantab. Estas pruebas tienen como objetivo identificar secuelas neuropsiquiátricas comunes e investigar correlaciones con marcadores biológicos y de imágenes.

Los procedimientos de protección y gestión de datos son una parte central del protocolo. Todos los datos recopilados se ingresarán en una plataforma de datos segura y compatible con GDPR. El anonimización se logra a través de estrategias de seudonimato y cifrado. Un comité de acceso a datos regula el intercambio de datos y todos los conjuntos de datos compartidos se derivan de archivos maestros anonimizados como parte de los acuerdos de uso de datos. La base de datos central está alojada en el Hospital de la Universidad de Turku y está sujeta a estrictos protocolos de respaldo y archivo.

El consentimiento informado se obtendrá de todos los participantes o sus representantes legales antes de la inclusión en el estudio. El procedimiento incluye una explicación oral, una hoja de información escrita y el tiempo para las preguntas. Para los pacientes con discapacidad cognitiva, se documentará un consentimiento de poder de acuerdo con las pautas del comité de ética local. Todos los formularios de consentimiento se mantendrán en el CRF del participante.

El estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética del Condado de Wellbeing Services del suroeste de Finlandia y los Servicios Clínicos del Condado de Servicios de Bienestar del Suroeste de Finlandia cumple con la Declaración de Helsinki. Los procedimientos que involucran radiación (PET-MRI) y muestreo invasivo (biopsia) se realizarán dentro de los límites de seguridad establecidos. Los protocolos de gestión de riesgos identifican daños potenciales y definen medidas para eventos adversos.

El control de calidad está integrado en cada fase del estudio. Se enfatiza la estandarización de la recopilación de datos, la armonización del manejo de muestras, la capacitación del personal y los senderos de auditoría para todas las entradas de datos.

Para abordar las posibles limitaciones del tamaño de la muestra o la heterogeneidad de los datos, el protocolo incluye disposiciones para la colaboración externa. En particular, el estudio está alineado con el marco INTBIR International (Iniciativa Internacional para la Investigación de Lesiones Cerebrales traumáticas), que facilita la agrupación de datos y la armonización con conjuntos de datos globales.

Las estrategias de análisis incluyen regresión logística, modelos mixtos lineales y clasificadores de aprendizaje automático. Los análisis de fusión multimodal examinarán las asociaciones entre las características de neuroimagen, los resultados cognitivos y los marcadores biológicos. Los datos de la serie temporal se utilizarán para identificar trayectorias y fenotipos de recuperación. Los datos faltantes se tratarán con múltiples imputaciones o métodos de máxima probabilidad con información completa, dependiendo del análisis.

La documentación y el archivo se realizan de acuerdo con los estándares internacionales. Toda la documentación física se almacenará de forma segura y los archivos electrónicos se almacenarán en servidores institucionales con acceso restringido. Los datos de investigación se conservan durante al menos 20 años.

El estudio está financiado por el Consejo de Investigación de Finlandia, la Fundación Sigrid Jusélius y la Financiación de la Investigación del Estado Finlandés. La cobertura de seguro es proporcionada por el Hospital de la Universidad de Turku y cubre todas las actividades de investigación relacionadas con el paciente.

En resumen, el protocolo Overcome-TBI representa un marco de estudio integral, éticamente sólido y científicamente riguroso. Integra métodos de registro de alta calidad, análisis de muestras biológicas, evaluaciones cognitivas y gastrointestinales y imágenes de vanguardia. La garantía de calidad se aplica a través de procedimientos sólidos en todos los niveles para lograr resultados confiables, generalizables y clínicamente significativos en el campo de la investigación de TBI.