Долгосрочное выздоровление и нарушение оси микробиота-кишечника после черепно-мозговой травмы головного мозга (OVERCOME-TBI)

В этом подробном описании описывается научный фон, процедуры реестра и стратегии контроля качества для исследования преодоления TBI. Исследование основывается на предыдущих исследованиях, основанных на фактических данных, основанном на фактических данных, диагностическом растворе и планировании лечения травматических травм головного мозга) и PACOS-TBI (патофизиологическая характеристика тяжелой травмы головного мозга) и направлено на то, чтобы всесторонне исследовать длительные исходы и роль микробиома-кондиционирования в травме (TBI) через мультимодальные и долгосрочные данные.

В исследовании «Преодолеть ТБИ» используется проспективная наблюдательная конструкция, посвященная пациентам с умеренным и тяжелым ЧМТ. Он включает в себя как недавно раненых пациентов с ЧМТ, так и долгосрочных выживших, чтобы захватить широкую траекторию выздоровления после ЧМТ. Исследование будет включать в себя широкий спектр модальностей, включая клинические оценки, нейрокогнитивное тестирование, расширенное нейровизуализацию (МРТ, ПЭТ-МРТ), биомаркеры крови, анализ микробиомов и дополнительные эндоскопические биопсии. Этот интегрированный подход структурирован, чтобы дать представление о сложных биологических механизмах, которые влияют на результаты TBI.

Общая цель проекта «Преодолеть-ТБИ» состоит в том, чтобы собрать мультимодальные данные примерно через 1-4 и 11-14 лет после предыдущего хорошо документированного ЧМТ и изучения факторов, которые влияют на прогрессирование заболевания, чтобы получить новые научные представления о долгосрочной патофизиологии ЧМТ и для выявления новых терапевтических мишеней. Ядро проектирования исследования включает в себя предыдущий сбор обширных клинических, радиологических и молекулярных данных в разные моменты времени: острая госпитализация (0-7 дней после травмы), раннее наблюдение (3-6 месяцев) и долгосрочное наблюдение (≥12 месяцев). Клинические результаты оцениваются с использованием подтвержденных инструментов, таких как шкала исходов Глазго - расширенная (GOSE) и вопросник Rivermead Postcussion Simpmors (RPQ). Эти оценки направлены на то, чтобы захватить как функциональное, так и когнитивное восстановление. Другая часть сбора данных включает в себя данные поперечного сечения 1-4 и 11-14 лет после TBI.

Что касается процедур реестра, каждый участник задокументирован в комплексной форме отчета о электронном случае (CRF), которая включает демографическую информацию, данные о травмах, интенсивный курс и больничный курс, хирургические вмешательства и историю реабилитации. CRF создаются и поддерживаются в электронном виде через безопасные больничные системы. Все CRF защищены аутентификацией пользователя. Реестр также включает в себя реестр участников исследования, который создается и поддерживается в соответствии с руководящими принципами Общего правила защиты данных (GDPR) для обеспечения конфиденциальности участников и соответствия нормативным требованиям.

Биологический компонент исследования включает в себя сбор и хранение периферической крови, образцов стула и, если возможно, биопсии кишечника. Кровь собирается с заранее определенными интервалами и обрабатывается в сыворотку и плазму. Они хранятся при -70 ° C в биобанке с стандартизированными протоколами для обеспечения согласованности. Образцы стула взяты для анализа микробиомов, а биопсия, если выполняется, хранятся при -70 ° C. Все образцы псевдонимизированы и отслеживаются с использованием уникальных идентификаторов.

Анализ выборки проводится в нескольких специализированных лабораториях, в том числе Университет Турку (Финляндия), Университет Женевы (Швейцария), больнице Университета Сахлгренска (Швеция) и Университет Оребро (Швеция). Стандартные операционные процедуры (SOP) были разработаны для анализа биомаркеров крови, профилирования микробиомов и анализа воспалительных цитокинов. Мера меж-калибровки и контроля качества введены для обеспечения воспроизводимости и сравнения перекрестной площадки.

Компонент нейровизуализации включает МРТ и ПЭТ-МРТ. Последовательности МРТ включают T1-взвешенную, Flair, SWI и DTI для оценки структурных и микроструктурных изменений. Визуализация ПЭТ выполняется с помощью радиолигандов, которые нацелены на экспрессию белка транслокатора (TSPO) и дают представление о нейровоспалении. Данные визуализации будут проанализированы централизованно в Турку и Кембридже с использованием гармонизированных трубопроводов и методов сегментации на основе машинного обучения.

Функциональные и когнитивные оценки являются неотъемлемой частью протокола. В дополнение к Gose и RPQ выполняется тестовая батарея Cantab. Эти тесты направлены на то, чтобы идентифицировать общие психоневрологические последствия и исследование корреляций с биологическими и визуализационными маркерами.

Процедуры защиты данных и управления являются центральной частью протокола. Все собранные данные будут введены в безопасную платформу данных, соответствующую GDPR. Анонимизация достигается посредством стратегий псевдонимизации и шифрования. Комитет по доступу данных регулирует обмен данными, и все общие наборы данных получены из анонимных основных файлов в рамках соглашений об использовании данных. Центральная база данных размещена в университетской больнице Турку и подлежит строгим протоколам резервного копирования и архивирования.

Информированное согласие будет получено от всех участников или их юридических представителей до включения в исследование. Процедура включает в себя устное объяснение, письменный информационный лист и время для вопросов. Для пациентов с когнитивными нарушениями доверенное согласие будет задокументировано в соответствии с руководящими принципами местного комитета по этике. Все формы согласия будут храниться в CRF участника.

Исследование было одобрено Комитетом по этике округа Службы благополучия Юго -Западной Финляндии, а клинические услуги округа Службы благополучия Юго -Западной Финляндии соответствуют декларации Хельсинки. Процедуры, связанные с радиацией (PET-MRI) и инвазивной выборкой (биопсия), будут выполняться в установленных пределах безопасности. Протоколы управления рисками определяют потенциальный вред и определяют меры для нежелательных явлений.

Контроль качества встроен на каждом этапе исследования. Стандартизация сбора данных, гармонизация обработки образцов, подставки для обучения персонала и аудиторские следы для всех записей данных подчеркиваются.

Чтобы учесть потенциальные ограничения размера выборки или неоднородности данных, протокол включает в себя положения для внешнего сотрудничества. В частности, исследование соответствует Международной структуре Intbir (Международная инициатива по исследованиям травм мозга), которая облегчает объединение данных и гармонизацию с помощью глобальных наборов данных.

Стратегии анализа включают логистическую регрессию, линейные смешанные модели и классификаторы машинного обучения. Мультимодальный анализ слияния будет изучать ассоциации между особенностями нейровизуализации, когнитивными результатами и биологическими маркерами. Данные временных рядов будут использоваться для выявления траекторий и фенотипов восстановления. Отсутствующие данные будут рассматриваться с помощью множественного вменения или методов максимального вероятности с полной информацией, в зависимости от анализа.

Документация и архивирование выполняются в соответствии с международными стандартами. Вся физическая документация будет храниться надежно, а электронные файлы будут храниться на институциональных серверах с ограниченным доступом. Данные исследований сохраняются не менее 20 лет.

Исследование финансируется Исследовательским советом Финляндии, Фондом Сигрид Юзлиус и Финским государственным финансированием. Страховое покрытие предоставляется Университетской больницей Турку и покрывает все исследовательские мероприятия, связанные с пациентами.

Таким образом, протокол «Преодолеть-ТБИ» представляет собой всеобъемлющую, этически обоснованную и научно строгую структуру исследования. Он интегрирует методы высококачественных реестра, биологический анализ образцов, когнитивные и желудочно-кишечные оценки и современную визуализацию. Обеспечение качества обеспечивается надежными процедурами на всех уровнях для достижения надежных, обобщаемых и клинически значимых результатов в области исследований TBI.