Långvarig återhämtning och mikrobiota-tarm-hjärnsaxelstörning efter traumatisk hjärnskada (OVERCOME-TBI)

Denna detaljerade beskrivning beskriver den vetenskapliga bakgrunden, registerförfarandena och kvalitetskontrollstrategier för den övervann-TBI-studien. Studien bygger på tidigare forskningskohorter evidensbaserad diagnostisk och behandlingsplaneringslösning för traumatiska hjärnskador) och PACOS-TBI (patofysiologisk karaktärisering av allvarlig traumatisk hjärnskada) och syftar till att undersöka långvariga och långa resultat och långa och långvariga samlingar.

Den övervann-TBI-studien använder en prospektiv observationsdesign med fokus på patienter med måttlig och svår TBI. Det inkluderar både nyligen skadade TBI-patienter och långvariga överlevande för att fånga en bred bana av återhämtning från TBI. Studien kommer att inkludera ett brett spektrum av metoder, inklusive kliniska bedömningar, neurokognitiv testning, avancerad neuroimaging (MRI, PET-MRI), blodbiomarkörer, mikrobiomalys och valfria endoskopiska biopsier. Detta integrerade tillvägagångssätt är strukturerat för att ge insikter i komplexa biologiska mekanismer som påverkar TBI -resultat.

Det övergripande målet med Overcome-TBI-projektet är att samla in multimodala data ungefär 1-4 och 11-14 år efter en tidigare, väl dokumenterad TBI och att undersöka faktorer som påverkar sjukdomens progression för att få ny vetenskaplig insikt i den långsiktiga patofysiologin för TBI och att identifiera nya terapeutiska mål. Kärnan i studiedesignen involverar den tidigare insamlingen av omfattande kliniska, radiologiska och molekylära data vid flera tidpunkter: akut sjukhusvistelse (0-7 dagar efter skada), tidig uppföljning (3-6 månader) och långvarig uppföljning (≥12 månader). Kliniska resultat utvärderas med hjälp av validerade instrument som Glasgow Outcome Scale - Extended (GOSE) och Rivermead Post -Concussion Symptom Questionnaire (RPQ). Dessa bedömningar syftar till att fånga både funktionella och kognitiva återhämtningsmönster. Den andra delen av datainsamlingen inkluderar tvärsnittsdata 1-4 och 11-14 år efter TBI.

När det gäller registerförfaranden dokumenteras varje deltagare i ett omfattande elektroniskt fallrapportformulär (CRF) som inkluderar demografisk information, skadoredetaljer, ICU och sjukhuskurs, kirurgiska ingripanden och rehabiliteringshistorik. CRF skapas och underhålls elektroniskt via säkra sjukhussystem. Alla CRF: er är skyddade av användarverifiering. Registret innehåller också ett register över studiedeltagare som skapas och upprätthålls i enlighet med EU: s allmänna regleringsreglering (GDPR) för att säkerställa deltagarnas konfidentialitet och lagstiftning.

Den biologiska komponenten i studien inkluderar insamling och lagring av perifert blod, avföringsprover och om möjligt tarmbiopsier. Blodet samlas in med fördefinierade intervall och bearbetas i serum och plasma. Dessa lagras vid -70 ° C under biobankförhållanden med standardiserade protokoll för att säkerställa konsistens. Avföringsprover tas för mikrobiomanalys och biopsier, om de utförs, lagras vid -70 ° C. Alla prover är pseudonymiserade och spårade med unika identifierare.

Provanalyser utförs i flera specialiserade laboratorier, inklusive University of Turku (Finland), University of Genève (Schweiz), Sahlgrenska University Hospital (Sverige) och Örebro University (Sverige). Standardförfaranden (SOP) utvecklades för blodbiomarköranalyser, mikrobiomprofilering och inflammatorisk cytokinanalys. Kortaboratoriska kalibrering och kvalitetskontrollåtgärder inrättas för att säkerställa reproducerbarhet och jämförbarhet mellan platserna.

Den neuroimaging-komponenten inkluderar MRI och PET-MRI. MR-sekvenser inkluderar T1-viktade, Flair, SWI och DTI för att bedöma strukturella och mikrostrukturella förändringar. PET -avbildning utförs med radioligander som riktar sig mot translocatorprotein (TSPO) och ger insikt i neuroinflammation. Avbildningsdata kommer att analyseras centralt i Turku och Cambridge med harmoniserade rörledningar och maskininlärningsbaserade segmenteringsmetoder.

Funktionella och kognitiva bedömningar är en integrerad del av protokollet. Förutom Gose och RPQ utförs Cantab -testbatteriet. Dessa tester syftar till att identifiera vanliga neuropsykiatriska följder och undersöka korrelationer med biologiska och avbildningsmarkörer.

Dataskydds- och hanteringsförfaranden är en central del av protokollet. All data som samlas in kommer att matas in i en säker, GDPR-kompatibel dataplattform. Anonymisering uppnås genom pseudonymiserings- och krypteringsstrategier. En datatillgångskommitté reglerar datadelning och alla delade datasätt härrör från anonymiserade masterfiler som en del av dataanvändningsavtalen. Den centrala databasen är värd på Turku University Hospital och är föremål för strikta säkerhetskopierings- och arkiveringsprotokoll.

Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare eller deras juridiska företrädare före inkludering i studien. Förfarandet inkluderar en muntlig förklaring, ett skriftligt informationsblad och tid för frågor. För kognitivt nedsatta patienter kommer ett proxy -samtycke att dokumenteras enligt riktlinjerna för den lokala etiska kommittén. Alla samtyckesformulär kommer att förvaras i deltagarens CRF.

Studien har godkänts av etikkommittén i Wellbeing Services County i Southwest Finland och de kliniska tjänsterna i Wellbeing Services County i Southwest Finland uppfyller förklaringen om Helsingfors. Förfaranden som involverar strålning (PET-MRI) och invasiv provtagning (biopsi) kommer att utföras inom etablerade säkerhetsgränser. Riskhanteringsprotokoll identifierar potentiell skada och definierar åtgärder för biverkningar.

Kvalitetskontroll är inbäddad i varje fas i studien. Standardisering av datainsamling, harmonisering av provhantering, personalutbildning och revisionsspår för alla dataposter betonas.

För att ta itu med potentiella provstorleksbegränsningar eller data heterogenitet inkluderar protokollet bestämmelser för externt samarbete. I synnerhet är studien i linje med International IntBIR (International Initiative for Traumatic Brain Injury Research) ramverk, vilket underlättar datapooler och harmonisering med globala datasätt.

Analysstrategier inkluderar logistisk regression, linjära blandade modeller och maskininlärningsklassificerare. Multimodala fusionsanalyser kommer att undersöka samband mellan neuroimaging -funktioner, kognitiva resultat och biologiska markörer. Tidsseriedata kommer att användas för att identifiera banor och fenotyper av återhämtning. Saknade data kommer att behandlas med flera imputation eller maximala sannolikhetsmetoder med fullständig information, beroende på analysen.

Dokumentation och arkivering utförs enligt internationella standarder. All fysisk dokumentation kommer att lagras säkert och elektroniska filer kommer att lagras på institutionella servrar med begränsad åtkomst. Forskningsdata behålls i minst 20 år.

Studien finansieras av Finlands forskningsråd, Sigrid Jusélius Foundation och den finska statliga forskningsfinansieringen. Försäkringsskydd tillhandahålls av Turku University Hospital och täcker alla patientrelaterade forskningsaktiviteter.

Sammanfattningsvis representerar det övervann-TBI-protokollet ett omfattande, etiskt sund och vetenskapligt rigoröst studieram. Den integrerar högkvalitativa registermetoder, biologisk provanalys, kognitiva och gastrointestinala bedömningar och toppmodern avbildning. Kvalitetssäkring verkställs genom robusta procedurer på alla nivåer för att uppnå tillförlitliga, generaliserbara och kliniskt meningsfulla resultat inom TBI -forskning.