Langvarig utvinning og forstyrrelse av mikrobiota-tarm-hjerne-akse etter traumatisk hjerneskade (OVERCOME-TBI)

Denne detaljerte beskrivelsen skisserer vitenskapelig bakgrunn, registerprosedyrer og kvalitetskontrollstrategier for Overcome-TBI-studien. Studien bygger på tidligere forskningskohorter evidensbasert diagnostisk og behandlingsplanleggingsløsning for traumatiske hjerneskader) og Pacos-TBI (patofysiologisk karakterisering av alvorlig traumatisk hjerneskade) og tar sikte på å undersøke langsiktig og langvarig og langs t-en-t-en-t-t-sollega-rollen som t-en-t-en-t-en-t-en-rolle som multerkammeret (

Overcome-TBI-studien bruker en prospektiv observasjonsdesign med fokus på pasienter med moderat og alvorlig TBI. Det inkluderer både nylig skadde TBI-pasienter og langsiktige overlevende for å fange en bred utvinningsbane fra TBI. Studien vil omfatte et bredt spekter av modaliteter, inkludert kliniske vurderinger, nevrokognitiv testing, avansert neuroimaging (MR, PET-MR), blodbiomarkører, mikrobiomanalyse og valgfri endoskopiske biopsier. Denne integrerte tilnærmingen er strukturert for å gi innsikt i komplekse biologiske mekanismer som påvirker TBI -utfall.

Det overordnede målet med Overcome-TBI-prosjektet er å samle inn multimodale data omtrent 1-4 og 11-14 år etter en tidligere, veldokumentert TBI og å undersøke faktorer som påvirker sykdomsprogresjon for å få ny vitenskapelig innsikt i den langsiktige patofysiologien til TBI og å identifisere nye terapeutiske mål. Kjernen i studieutformingen innebærer tidligere innsamling av omfattende kliniske, radiologiske og molekylære data på flere tidspunkter: akutt sykehusinnleggelse (0-7 dager etter skadet), tidlig oppfølging (3-6 måneder) og langvarig oppfølging (≥12 måneder). Kliniske utfall blir vurdert ved bruk av validerte instrumenter som Glasgow Outcome Scale - Extended (GOSE) og Rivermead Post -Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ). Disse vurderingene har som mål å fange opp både funksjonelle og kognitive utvinningsmønstre. Den andre delen av datainnsamlingen inkluderer tverrsnittsdata 1-4 og 11-14 år etter TBI.

Når det gjelder registerprosedyrer, er hver deltaker dokumentert i et omfattende elektronisk saksrapportskjema (CRF) som inkluderer demografisk informasjon, skadedetaljer, ICU og sykehuskurs, kirurgiske inngrep og rehabiliteringshistorikk. CRF -er opprettes og opprettholdes elektronisk via sikre sykehussystemer. Alle CRF -er er beskyttet av brukerautentisering. Registeret inkluderer også et register over studiedeltakere som er opprettet og vedlikeholdt i samsvar med EUs generelle databeskyttelsesregulering (GDPR) retningslinjer for å sikre deltakerens konfidensialitet og forskriftsoverholdelse.

Den biologiske komponenten i studien inkluderer innsamling og lagring av perifert blod, avføringsprøver og om mulig tarmbiopsier. Blodet samles med forhåndsdefinerte intervaller og behandles til serum og plasma. Disse lagres ved -70 ° C under biobankforhold med standardiserte protokoller for å sikre konsistens. Avføringsprøver tas for mikrobiomanalyse og biopsier, hvis de utføres, lagres ved -70 ° C. Alle prøver blir pseudonymisert og sporet ved hjelp av unike identifikatorer.

Eksempelanalyser utføres i flere spesialiserte laboratorier, inkludert University of Turku (Finland), University of Genève (Sveits), Sahlgrenska University Hospital (Sverige) og Örebro University (Sverige). Standard driftsprosedyrer (SOP) ble utviklet for biomarkøranalyser, mikrobiomprofilering og inflammatorisk cytokinanalyse. Kalibrering av tvers av laboratorier og kvalitetskontroll blir innstiftet for å sikre reproduserbarhet og sammenlignbarhet på tvers av stedet.

Nevroimaging-komponenten inkluderer MR og PET-MR. MR-sekvenser inkluderer T1-vektet, Flair, SWI og DTI for å vurdere strukturelle og mikrostrukturelle endringer. PET -avbildning utføres med radioligander som retter seg mot translokatorprotein (TSPO) uttrykk og gir innsikt i neuroinflammasjon. Avbildningsdata vil bli analysert sentralt i Turku og Cambridge ved bruk av harmoniserte rørledninger og maskinlæringsbaserte segmenteringsmetoder.

Funksjonelle og kognitive vurderinger er en integrert del av protokollen. I tillegg til Gose og RPQ, utføres Cantab -testbatteriet. Disse testene tar sikte på å identifisere vanlige nevropsykiatriske følger og undersøke korrelasjoner med biologiske og avbildningsmarkører.

Prosedyrer for databeskyttelse og styring er en sentral del av protokollen. Alle dataene som samles inn vil bli lagt inn i en sikker, GDPR-kompatibel dataplattform. Anonymisering oppnås gjennom pseudonymisering og krypteringsstrategier. Et datatilgangskomité regulerer datadeling og alle delte datasett er avledet fra anonyme hovedfiler som en del av databruksavtaler. Den sentrale databasen er vert ved Turku University Hospital og er underlagt strenge sikkerhetskopierings- og arkiveringsprotokoller.

Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere eller deres juridiske representanter før inkludering i studien. Prosedyren inkluderer en muntlig forklaring, et skriftlig informasjonsark og tid for spørsmål. For kognitivt svekkede pasienter vil et fullmakts samtykke bli dokumentert i henhold til retningslinjene fra den lokale etiske komiteen. Alle samtykkeskjemaer vil bli holdt i deltakerens CRF.

Studien er godkjent av etikkomiteen for Wellbeing Services County Southwest Finland og de kliniske tjenestene til Wellbeing Services County Southwest Finland overholder erklæringen om Helsingfors. Prosedyrer som involverer stråling (PET-MR) og invasiv prøvetaking (biopsi) vil bli utført innenfor etablerte sikkerhetsgrenser. Risikostyringsprotokoller identifiserer potensiell skade og definerer tiltak for bivirkninger.

Kvalitetskontroll er innebygd i hver fase av studien. Standardisering av datainnsamling, harmonisering av prøvehåndtering, opplæring av ansatte og revisjonsstier for alle dataoppføringer vektlegges.

For å adressere potensielle begrensninger i prøvestørrelsen eller dataheterogenitet, inkluderer protokollen bestemmelser for eksternt samarbeid. Spesielt er studien tilpasset International IntBIR (International Initiative for Traumatic Brain Injury Research), som letter datapassering og harmonisering med globale datasett.

Analysestrategier inkluderer logistisk regresjon, lineære blandede modeller og klassifisering av maskinlæring. Multimodale fusjonsanalyser vil undersøke assosiasjoner mellom neuroimaging -funksjoner, kognitive utfall og biologiske markører. Tidsseriedata vil bli brukt til å identifisere bane og fenotyper av utvinning. Manglende data vil bli behandlet med flere imputasjon eller maksimale sannsynlighetsmetoder med fullstendig informasjon, avhengig av analysen.

Dokumentasjon og arkivering utføres i henhold til internasjonale standarder. All fysisk dokumentasjon vil bli lagret sikkert og elektroniske filer vil bli lagret på institusjonelle servere med begrenset tilgang. Forskningsdata beholdes i minst 20 år.

Studien er finansiert av Research Council of Finland, Sigrid Jusélius Foundation og den finske statlige forskningsfinansieringen. Forsikringsdekning leveres av Turku University Hospital og dekker alle pasientrelaterte forskningsaktiviteter.

Oppsummert representerer Overcome-TBI-protokollen en omfattende, etisk forsvarlig og vitenskapelig streng studie-rammeverk. Den integrerer registermetoder av høy kvalitet, biologisk prøveanalyse, kognitive og gastrointestinale vurderinger og avanserte avbildninger. Kvalitetssikring håndheves gjennom robuste prosedyrer på alle nivåer for å oppnå pålitelige, generaliserbare og klinisk meningsfulle resultater innen TBI -forskning.