Langvarig genopretning og mikrobiota-tut-hjerne-akseforstyrrelse efter traumatisk hjerneskade (OVERCOME-TBI)

Denne detaljerede beskrivelse skitserer den videnskabelige baggrund, registreringsdatabaseprocedurer og kvalitetskontrolstrategier for overvundet-TBI-undersøgelsen. Undersøgelsen bygger på tidligere forskningskohorter evidensbaseret diagnostisk og behandlingsplanlægningsløsning for traumatiske hjerneskader) og PACOS-TBI (patofysiologisk karakterisering af alvorlig traumatisk hjerneskade) og sigter mod at undersøge langtidsresultater og længden af ​​mikrobiome-grin-brain-delingen i traumatisk hjerneskade (TBI) gennem multimodale og længdemæssige og tværseksyre.

Den overvinde-TBI-undersøgelse bruger et prospektivt observationsdesign med fokus på patienter med moderat og svær TBI. Det inkluderer både for nylig sårede TBI-patienter og langtidsoverlevende til at fange en bred bane for bedring fra TBI. Undersøgelsen vil omfatte en bred vifte af modaliteter, herunder kliniske vurderinger, neurokognitiv test, avanceret neuroimaging (MRI, PET-MRI), blodbiomarkører, mikrobiomanalyse og valgfri endoskopiske biopsier. Denne integrerede tilgang er struktureret til at give indsigt i komplekse biologiske mekanismer, der påvirker TBI -resultater.

Det overordnede mål med overvind-TBI-projektet er at indsamle multimodale data ca. 1-4 og 11-14 år efter en tidligere, veldokumenteret TBI og at undersøge faktorer, der påvirker sygdomsprogression for at få ny videnskabelig indsigt i den langsigtede patofysiologi af TBI og at identificere nye terapeutiske mål. Kernen i undersøgelsesdesignet involverer den forudgående indsamling af omfattende kliniske, radiologiske og molekylære data på flere tidspunkter: akut hospitalisering (0-7 dage efter skaden), tidlig opfølgning (3-6 måneder) og langvarig opfølgning (≥12 måneder). Kliniske resultater vurderes ved hjælp af validerede instrumenter, såsom Glasgow Resultat Scale - Extended (Gose) og Rivermead Post -Concussion Symptoms Symptoms Questionnaire (RPQ). Disse vurderinger sigter mod at fange både funktionelle og kognitive gendannelsesmønstre. Den anden del af dataindsamlingen inkluderer tværsnitsdata 1-4 og 11-14 år efter TBI.

Med hensyn til registreringsdatabaseprocedurer er hver deltager dokumenteret i en omfattende elektronisk sagsrapportformular (CRF), der inkluderer demografiske oplysninger, detaljerede oplysninger om skades, ICU og hospitalskurs, kirurgiske interventioner og rehabiliteringshistorie. CRF'er oprettes og vedligeholdes elektronisk via sikre hospitalssystemer. Alle CRF'er er beskyttet af brugergodkendelse. Registret inkluderer også et register over undersøgelsesdeltagere, der oprettes og vedligeholdes i overensstemmelse med EU's retningslinjer for generel databeskyttelse (GDPR) for at sikre deltagerens fortrolighed og lovgivningsmæssig overholdelse.

Den biologiske komponent i undersøgelsen inkluderer opsamling og opbevaring af perifert blod, afføringsprøver og om muligt tarmbiopsier. Blodet opsamles med foruddefinerede intervaller og behandles til serum og plasma. Disse opbevares ved -70 ° C under biobankforhold med standardiserede protokoller for at sikre konsistens. Afføringsprøver udtages til mikrobiomanalyse, og biopsier, hvis de udføres, opbevares ved -70 ° C. Alle prøver er pseudonymiserede og spores ved hjælp af unikke identifikatorer.

Prøveanalyser udføres i flere specialiserede laboratorier, herunder University of Turku (Finland), University of Genève (Schweiz), Sahlgrenska University Hospital (Sverige) og Örebro University (Sverige). Standard driftsprocedurer (SOP) blev udviklet til blodbiomarkørassays, mikrobiomprofilering og inflammatorisk cytokinanalyse. Kryds-laboratorisk kalibrering og kvalitetskontrolforanstaltninger indføres for at sikre reproducerbarhed og sammenlignelighed på tværs af stedet.

Neuroimaging-komponenten inkluderer MR og PET-MRI. MR-sekvenser inkluderer T1-vægtede, flair, SWI og DTI for at vurdere strukturelle og mikrostrukturelle ændringer. PET -billeddannelse udføres med radioligander, der er målrettet mod translokatorprotein (TSPO) ekspression og giver indsigt i neuroinflammation. Billeddannelsesdata analyseres centralt i Turku og Cambridge ved hjælp af harmoniserede rørledninger og maskinlæringsbaserede segmenteringsmetoder.

Funktionelle og kognitive vurderinger er en integreret del af protokollen. Foruden Gose og RPQ udføres CANTAB -testbatteriet. Disse tests sigter mod at identificere almindelige neuropsykiatriske følger og undersøge korrelationer med biologiske og billeddannelsesmarkører.

Databeskyttelse og styringsprocedurer er en central del af protokollen. Alle indsamlede data indføres i en sikker, GDPR-kompatibel dataplatform. Anonymisering opnås gennem pseudonymiserings- og krypteringsstrategier. Et datatilgangsudvalg regulerer datadeling, og alle delte datasæt er afledt af anonyme masterfiler som en del af datanalderen. Den centrale database er vært på Turku University Hospital og er underlagt streng backup- og arkiveringsprotokoller.

Informeret samtykke opnås fra alle deltagere eller deres juridiske repræsentanter inden optagelse i undersøgelsen. Proceduren inkluderer en mundtlig forklaring, et skriftligt informationsark og tid til spørgsmål. For kognitivt svækkede patienter vil der blive dokumenteret et proxy -samtykke i henhold til retningslinjerne for det lokale etiske udvalg. Alle samtykkeformularer opbevares i deltagerens CRF.

Undersøgelsen er godkendt af etikudvalget i Wellbeing Services County of Southwest Finland og de kliniske tjenester i Wellbeing Services County i Southwest Finland overholder erklæringen om Helsinki. Procedurer, der involverer stråling (PET-MRI) og invasiv prøveudtagning (biopsi), udføres inden for etablerede sikkerhedsgrænser. Risikostyringsprotokoller identificerer potentiel skade og definerer foranstaltninger til bivirkninger.

Kvalitetskontrol er indlejret i hver fase af undersøgelsen. Standardisering af dataindsamling, harmonisering af prøvehåndtering, personaleuddannelse og revisionsspor for alle dataindgange fremhæves.

For at tackle potentielle prøvestørrelsesbegrænsninger eller dataheterogenitet inkluderer protokollen bestemmelser om eksternt samarbejde. Undersøgelsen er især på linje med International IntBir (International Initiative for Traumatic Brain Injury Research) -ramme, der letter datapooling og harmonisering med globale datasæt.

Analysestrategier inkluderer logistisk regression, lineære blandede modeller og klassificering af maskinlæring. Multimodale fusionsanalyser vil undersøge sammenhænge mellem neuroimaging -funktioner, kognitive resultater og biologiske markører. Data om tidsserier vil blive brugt til at identificere bane og fænotyper af gendannelse. Manglende data vil blive behandlet med flere imputations- eller maksimale sandsynlighedsmetoder med komplet information, afhængigt af analysen.

Dokumentation og arkivering udføres i henhold til internationale standarder. Al fysisk dokumentation gemmes sikkert, og elektroniske filer gemmes på institutionelle servere med begrænset adgang. Forskningsdata bevares i mindst 20 år.

Undersøgelsen finansieres af Finlands Research Council, Sigrid Jusélius Foundation og Finnish State Research Funding. Forsikringsdækning leveres af Turku University Hospital og dækker alle patientrelaterede forskningsaktiviteter.

Sammenfattende repræsenterer den overvinde-TBI-protokol en omfattende, etisk sund og videnskabeligt streng undersøgelsesramme. Det integrerer registreringsmetoder af høj kvalitet, biologisk prøveanalyse, kognitive og gastrointestinale vurderinger og avancerede billeddannelse. Kvalitetssikring håndhæves gennem robuste procedurer på alle niveauer for at opnå pålidelige, generaliserbare og klinisk meningsfulde resultater inden for TBI -forskning.