Pitkäaikainen toipuminen ja mikrobiota-gut-aivo-akselin häiriöt traumaattisen aivovaurion jälkeen (OVERCOME-TBI)

Tässä yksityiskohtaisessa kuvauksessa hahmotellaan tieteellistä taustaa, rekisterin menettelytapoja ja laadunvalvontastrategioita voitettua TBI-tutkimusta varten. Tutkimus perustuu aiempiin tutkimuskohorteihin todisteisiin perustuviin diagnostisiin ja hoidon suunnitteluratkaisuun traumaattisten aivovaurioiden suhteen) ja PACOS-TBI: lle (vakavien traumaattisten aivovaurioiden patofysiologinen karakterisointi) ja sen tavoitteena on tutkia kattavasti pitkäaikaisia ​​tuloksia sekä mikrobiomi-guta-brain-akselia akselia-akselissa.

Ylös-TBI-tutkimuksessa käytetään mahdollista havainnointia, joka keskittyy potilaille, joilla on kohtalainen ja vaikea TBI. Se sisältää sekä äskettäin loukkaantuneet TBI-potilaat että pitkäaikaiset eloonjääneet TBI: stä palautumisen laajan etenemisen. Tutkimukseen sisältyy laaja valikoima muodollisuuksia, mukaan lukien kliiniset arvioinnit, neurokognitiiviset testit, edistynyt neurokuvaus (MRI, PET-MRI), veribiomarkkerit, mikrobiomianalyysi ja valinnaiset endoskooppiset biopsiat. Tämä integroitu lähestymistapa on rakennettu tarjoamaan näkemyksiä monimutkaisista biologisista mekanismeista, jotka vaikuttavat TBI -tuloksiin.

Yleis-TBI-projektin yleinen tavoite on kerätä multimodaalisia tietoja noin 1-4 ja 11-14 vuotta aiemman, hyvin dokumentoidun TBI: n jälkeen ja tutkia taudin etenemistä vaikuttavia tekijöitä TBI: n pitkän aikavälin patofysiologian saamiseksi ja uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi ja uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi. Tutkimussuunnitelman ydin sisältää aikaisemman laajan kliinisen, radiologisen ja molekyylitiedon keräämisen useissa ajankohdissa: akuutti sairaalahoito (0–7 päivää vamman jälkeen), varhaisessa seurannassa (3–6 kuukautta) ja pitkäaikaisen seurannan (≥12 kuukautta). Kliiniset tulokset arvioidaan validoitujen instrumenttien, kuten Glasgow -tulosasteikon - laajennettujen (GOSE) ja Rivermead -jälkeisten oireiden kyselylomakkeen (RPQ) avulla. Näiden arvioiden tarkoituksena on kaapata sekä toiminnalliset että kognitiiviset palautumismallit. Tiedonkeruun toinen osa sisältää poikkileikkaustiedot 1-4 ja 11-14 vuotta TBI: n jälkeen.

Rekisterimenettelyjen kannalta jokainen osallistuja on dokumentoitu kattavaan sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (CRF), joka sisältää väestötiedot, loukkaantumistiedot, ICU- ja sairaalakurssin, kirurgiset toimenpiteet ja kuntoutushistorian. CRF: t luodaan ja ylläpidetään sähköisesti turvallisten sairaalajärjestelmien kautta. Kaikki CRF: t ovat suojattu käyttäjän todennuksella. Rekisteri sisältää myös tutkimuksen osallistujarekisterin, joka luodaan ja ylläpidetään EU: n yleisen tietosuoja -asetuksen (GDPR) ohjeiden mukaisesti osallistujien luottamuksellisuuden ja sääntelyn noudattamisen varmistamiseksi.

Tutkimuksen biologinen komponentti sisältää perifeerisen veren, ulostenäytteiden keräämisen ja säilyttämisen ja mahdollisuuksien mukaan suoliston biopsiat. Veri kerätään ennalta määritellyillä aikaväleillä ja prosessoidaan seerumiksi ja plasmaan. Niitä säilytetään -70 ° C: ssa biopankkiolosuhteissa standardisoiduilla protokollilla konsistenssin varmistamiseksi. Jakkaranäytteet otetaan mikrobiomianalyysiin ja biopsioita, jos ne suoritetaan, varastoidaan -70 ° C: seen. Kaikki näytteet salanimeloidaan ja seurataan yksilöllisillä tunnisteilla.

Näyteanalyysit suoritetaan useissa erikoistuneissa laboratorioissa, mukaan lukien Turkun yliopisto (Suomi), Geneven yliopisto (Sveitsi), Sahlgrenska -yliopistosairaala (Ruotsi) ja Örebro -yliopisto (Ruotsi). Vastaiset toimintamenetelmät (SOP) kehitettiin veren biomarkkerimäärityksiin, mikrobiomiprofilointiin ja tulehduksellisiin sytokiinianalyyseihin. Laboratorioiden kalibrointi- ja laadunvalvontatoimenpiteet otetaan käyttöön toistettavuuden ja paikkojen välisen vertailukelpoisuuden varmistamiseksi.

Neurokuvauskomponentti sisältää MRI: n ja PET-MRI: n. MRI-sekvenssejä ovat T1-painotettu, hohto, SWI ja DTI rakenteellisten ja mikrorakenteellisten muutosten arvioimiseksi. PET -kuvantaminen suoritetaan radioligandilla, jotka kohdistavat translokaattiproteiinin (TSPO) ekspressiota ja tarjoavat käsityksen neuroinflammaatiosta. Kuvankäsittelytiedot analysoidaan keskitetysti Turkuissa ja Cambridgessa harmonisoitujen putkistojen ja koneoppimispohjaisten segmentointimenetelmien avulla.

Funktionaaliset ja kognitiiviset arviot ovat olennainen osa protokollaa. GOSE: n ja RPQ: n lisäksi suoritetaan Cantab -testi -akku. Näiden testien tavoitteena on tunnistaa yleiset neuropsykiatriset jälkitautit ja tutkia korrelaatioita biologisten ja kuvantamismarkkereiden kanssa.

Tietosuoja- ja hallintamenettelyt ovat keskeinen osa protokollaa. Kaikki kerätyt tiedot syötetään suojattuun, GDPR-yhteensopivaan tietoalustaan. Nimeäminen saavutetaan salanimointi- ja salausstrategioilla. Tietojen käyttökomitea sääntelee tiedon jakamista ja kaikki jaetut tietojoukot johdetaan nimettöistä päätiedostoista osana tietojen käyttösopimuksia. Keskustietokanta isännöidään Turku University Hospital -sairaalassa, ja se on tiukat varmuuskopio- ja arkistointiprotokollat.

Kaikilta osallistujilta tai heidän laillisilta edustajilta saadaan tietoinen suostumus ennen tutkimuksen sisällyttämistä. Menettely sisältää suullisen selityksen, kirjallisen tietolomakkeen ja kysymyksen aikaa. Kognitiivisesti heikentyneille potilaille asiakirja -aineiden suostumus dokumentoidaan paikallisen eettisen komitean ohjeiden mukaisesti. Kaikki suostumuslomakkeet pidetään osallistujan CRF: ssä.

Tutkimuksen on hyväksytty Southwest Suomen hyvinvointipalveluiden läänin eettisen komitea ja Southwest Suomen Wellbeing Services Countyn kliiniset palvelut ovat Helsingin julistuksen mukaisia. Säteily (PET-MRI) ja invasiivinen näytteenotto (biopsia) sisältyvät toimenpiteet suoritetaan vakiintuneiden turvallisuusrajojen mukaisesti. Riskienhallintaprotokollat ​​tunnistavat mahdolliset haitat ja määrittelevät haittavaikutukset.

Laadunvalvonta on upotettu jokaiseen tutkimuksen vaiheeseen. Tiedonkeruun standardisointi, näytteenkäsittelyn yhdenmukaistaminen, henkilöstön koulutuksen ja tarkastuspolkujen yhdenmukaistaminen kaikille tietomerkinnöille korostetaan.

Mahdollisten otoskokojen rajoitusten tai data -heterogeenisyyden ratkaisemiseksi protokolla sisältää ulkoista yhteistyötä koskevia säännöksiä. Erityisesti tutkimus on linjassa kansainvälisen INTBIR: n (traumaattisen aivovaurion tutkimuksen kansainvälisen aloitteen) kanssa, joka helpottaa tiedon yhdistämistä ja yhdenmukaistamista globaalien tietojoukkojen kanssa.

Analyysistrategiat sisältävät logistinen regressio, lineaariset sekoitetut mallit ja koneoppimisluokittelijat. Multimodaalisia fuusioanalyysejä tutkitaan assosiaatioita neurokuvausominaisuuksien, kognitiivisten tulosten ja biologisten markkerien välillä. Aikasarjatietoja käytetään palautumisen suuntausten ja fenotyyppien tunnistamiseen. Puuttuvia tietoja käsitellään monilla imputoinnilla tai suurimmalla todennäköisyysmenetelmällä täydellisellä tiedoilla analyysistä riippuen.

Asiakirjat ja arkistointi suoritetaan kansainvälisten standardien mukaisesti. Kaikki fyysiset asiakirjat tallennetaan turvallisesti ja sähköiset tiedostot tallennetaan institutionaalisille palvelimille, joilla on rajoitettu pääsy. Tutkimustiedot säilytetään vähintään 20 vuotta.

Tutkimusta rahoittavat Suomen tutkimusneuvosto, Sigrid Jusélius -säätiö ja Suomen valtion tutkimusrahoitus. Vakuutusturva tarjoaa Turku University Hospital -sairaala, ja se kattaa kaikki potilaisiin liittyvät tutkimukset.

Yhteenvetona voidaan todeta, että ylitetty-TBI-protokolla edustaa kattavaa, eettisesti järkevää ja tieteellisesti tiukkaa tutkimuskehystä. Se integroi korkealaatuiset rekisterimenetelmät, biologisen näytteen analyysin, kognitiivisen ja maha-suolikanavan arvioinnit sekä huipputeknisen kuvantamisen. Laadunvarmistus pannaan täytäntöön vahvojen menettelyjen avulla kaikilla tasoilla luotettavien, yleistettävien ja kliinisesti merkityksellisten tulosten saavuttamiseksi TBI -tutkimuksen alalla.