创伤性脑损伤后的长期恢复和微生物核脑轴破坏 (OVERCOME-TBI)

此详细说明概述了克服TBI研究的科学背景，注册表程序和质量控制策略。 这项研究以先前的研究同时为基础，基于证据的诊断和治疗计划解决方案针对创伤性脑损伤）和PACOS-TBI（严重创伤性脑损伤的病理生理特征），旨在通过多模型和长期数据进行全面研究长期的长期结局以及微生物组 - 脑轴 - 脑轴的作用（TBI）。

克服TBI研究使用了前瞻性观察设计，该设计的重点是中度和重度TBI患者。 它包括最近受伤的TBI患者和长期幸存者，以捕获从TBI中恢复的广泛轨迹。 该研究将包括广泛的方式，包括临床评估，神经认知测试，晚期神经影像学（MRI，PET-MRI），血液生物标志物，微生物组分析和可选的内窥镜活检。 这种综合方法的结构是为影响TBI结果的复杂生物学机制提供见解。

克服TBI项目的总体目标是在先前有充分文献的TBI后约1-4和11-14年收集多模式数据，并研究影响疾病进展的因素，以便获得对TBI长期病理生理学的新科学见解并确定新的治疗靶标。 研究设计的核心涉及在多个时间点之前收集广泛的临床，放射学和分子数据：急性住院（伤害后0-7天），早期随访（3-6个月）和长期随访（≥12个月）。 使用经过验证的工具，例如格拉斯哥成果量表 - 扩展（GOSE）和Rivermead后脑震荡症状问卷（RPQ）评估临床结果。 这些评估旨在捕获功能和认知恢复模式。 数据收集的另一部分包括TBI后1-4和11-14年的横截面数据。

在注册表程序方面，每个参与者都记录在包括人口信息，伤害细节，ICU和医院课程，手术干预和康复历史的全面电子案例报告表（CRF）中。 CRF是通过安全医院系统以电子方式创建和维护的。 所有CRF均受用户身份验证的保护。 该注册表还包括根据欧盟一般数据保护法规（GDPR）指南创建和维护的研究参与者登记册，以确保参与者的机密性和监管合规性。

该研究的生物组成部分包括收集和存储外周血，粪便样品以及（如果可能的话）。 以预定义的间隔收集血液，并加工成血清和血浆。 这些存储在具有标准化协议的生物库条件下以-70°C存储，以确保一致性。 粪便样品用于微生物组分析，如果进行活检，则存储在-70°C下。 所有样本均使用唯一标识符进行化名和跟踪。

样品分析在包括图尔库大学（芬兰），日内瓦大学（瑞士），萨尔格伦斯卡大学医院（瑞典）和Örebro大学（瑞典）等几个专业实验室进行。 为血液生物标志物测定，微生物组分析和炎症细胞因子分析而开发了标准操作程序（SOP）。 制定了跨实验室校准和质量控制措施，以确保可重复性和跨站点可比性。

神经影像成分包括MRI和PET-MRI。 MRI序列包括T1加权，Flair，SWI和DTI，以评估结构和微结构变化。 PET成像是用靶向转运蛋白（TSPO）表达的放射性物体进行的，并提供了对神经炎症的见解。 成像数据将使用统一的管道和基于机器学习的分割方法在Turku和Cambridge中心分析。

功能和认知评估是协议的组成部分。 除了GOSE和RPQ外，还执行CANTAB测试电池。 这些测试旨在鉴定常见的神经精神后遗症并研究与生物学和成像标记的相关性。

数据保护和管理程序是协议的核心部分。 收集到的所有数据将输入到安全的，符合GDPR的数据平台中。 通过化名和加密策略来实现匿名化。 数据访问委员会调节数据共享，所有共享数据集均来自匿名的主文件，作为数据使用协议的一部分。 中央数据库由Turku University医院托管，并受到严格的备份和归档方案的约束。

在纳入研究之前，将获得所有参与者或其法律代表的知情同意。 该过程包括口头说明，书面信息表和问题的时间。 对于认知受损的患者，将根据当地伦理委员会的准则记录代理同意。 所有同意书将保留在参与者的CRF中。

这项研究已获得芬兰西南部福利服务县伦理委员会的批准，西南芬兰的福利服务县的临床服务符合赫尔辛基宣言。 涉及辐射（PET-MRI）和侵入性采样（活检）的程序将在既定的安全限制内执行。 风险管理方案确定潜在的危害并定义不良事件的措施。

质量控制嵌入了研究的每个阶段。 强调了数据收集，样本处理的协调，人员培训和所有数据条目的审计跟踪。

为了解决潜在的样本量限制或数据异质性，该协议包括外部协作的规定。 特别是，该研究与国际英特塔比尔（国际创伤性脑损伤研究计划）框架保持一致，该框架促进了与全球数据集的数据集合和协调。

分析策略包括逻辑回归，线性混合模型和机器学习分类器。 多模式融合分析将研究神经影像特征，认知结果和生物学标记之间的关联。 时间序列数据将用于识别恢复的轨迹和表型。 根据分析，丢​​失的数据将通过多个插补或最大似然方法进行处理。

根据国际标准进行文档和档案。 所有物理文档都将安全存储，电子文件将存储在具有限制访问权限的机构服务器上。 研究数据至少保留20年。

该研究由芬兰研究委员会，西格里德·朱斯利乌斯基金会和芬兰国家研究资金资助。 保险范围由Turku大学医院提供，涵盖所有与患者有关的研究活动。

总之，克服TBI协议代表了一个全面的，道德上合理的和科学严格的研究框架。 它整合了高质量的注册表方法，生物样本分析，认知和胃肠道评估以及最新成像。 通过在所有级别的强大程序中实现质量保证，以在TBI研究领域获得可靠，可推广和临床意义的结果。