Recupero a lungo termine e interruzione dell'asse del cervello microbiota dopo lesioni cerebrali traumatiche (OVERCOME-TBI)

Questa descrizione dettagliata delinea il background scientifico, le procedure di registro e le strategie di controllo della qualità per lo studio di Overcome-TBI. Lo studio si basa su precedenti coorti di ricerca sulla soluzione diagnostica e del trattamento basata sull'evidenza per lesioni cerebrali traumatiche) e PACOS-TBI (caratterizzazione patofisiologica di gravi lesioni cerebrali traumatiche) e mira a studiare in modo completo gli esiti a lungo termine e la raccolta di dati a lungo termine.

Lo studio di Overcome-TBI utilizza un design osservazionale prospettico incentrato su pazienti con TBI moderato e grave. Include sia pazienti con TBI feriti di recente che sopravvissuti a lungo termine per catturare un'ampia traiettoria di recupero dalla TBI. Lo studio includerà una vasta gamma di modalità, tra cui valutazioni cliniche, test neurocognitivi, neuroimaging avanzato (MRI, PET-MRI), biomarcatori del sangue, analisi del microbioma e biopsie endoscopiche opzionali. Questo approccio integrato è strutturato per fornire approfondimenti su complessi meccanismi biologici che influenzano i risultati della TBI.

L'obiettivo generale del progetto di Overcome-TBI è quello di raccogliere dati multimodali circa 1-4 e 11-14 anni dopo una precedente TBI ben documentata e studiare fattori che influenzano la progressione della malattia al fine di ottenere nuove intuizioni scientifiche nella patofisiologia a lungo termine del TBI e per identificare nuovi obiettivi terapeutici. Il nucleo del design dello studio prevede la precedente raccolta di ampi dati clinici, radiologici e molecolari in più punti temporali: ricovero acuto (0-7 giorni dopo l'infortunio), follow-up precoce (3-6 mesi) e follow-up a lungo termine (≥12 mesi). I risultati clinici sono valutati utilizzando strumenti validati come la scala dei risultati di Glasgow - Extended (Gose) e il questionario sui sintomi post -concussione di Rivermead (RPQ). Queste valutazioni mirano a catturare modelli di recupero sia funzionali che cognitivi. L'altra parte della raccolta dei dati include dati trasversali 1-4 e 11-14 anni dopo TBI.

In termini di procedure di registro, ciascun partecipante è documentato in un modulo completo di casi elettronici (CRF) che include informazioni demografiche, dettagli di infortunio, percorso in terapia intensiva e ospedaliera, interventi chirurgici e storia di riabilitazione. I CRF vengono creati e mantenuti elettronicamente tramite sistemi ospedalieri sicuri. Tutti i CRF sono protetti dall'autenticazione dell'utente. Il registro include anche un registro dei partecipanti allo studio che viene creato e mantenuto in conformità con le linee guida per la regolamentazione della protezione dei dati (GDPR) dell'UE per garantire la riservatezza dei partecipanti e la conformità normativa.

La componente biologica dello studio include la raccolta e lo stoccaggio di sangue periferico, campioni di feci e, se possibile, biopsie intestinali. Il sangue viene raccolto a intervalli predefiniti ed elaborato in siero e plasma. Questi sono immagazzinati a -70 ° C in condizioni di biobanca con protocolli standardizzati per garantire coerenza. I campioni di feci sono prelevati per l'analisi del microbioma e le biopsie, se eseguite, sono conservati a -70 ° C. Tutti i campioni sono pseudonimizzati e tracciati utilizzando identificatori univoci.

Le analisi dei campioni vengono eseguite in diversi laboratori specializzati, tra cui l'Università di Turku (Finlandia), l'Università di Ginevra (Svizzera), l'ospedale universitario di Sahlgrenska (Svezia) e l'Università di Örebro (Svezia). Sono state sviluppate procedure operative standard (SOP) per saggi di biomarcatori di sangue, profilazione del microbioma e analisi delle citochine infiammatorie. Vengono istituite misure di calibrazione e controllo di qualità cross-laboratory per garantire la riproducibilità e la comparabilità incrociata.

La componente di neuroimaging include risonanza magnetica e pet-mri. Le sequenze di risonanza magnetica includono T1 Weighted, Flair, SWI e DTI per valutare i cambiamenti strutturali e microstrutturali. L'imaging PET viene eseguito con radioligandi che colpiscono l'espressione della proteina del traslocatore (TSPO) e fornisce informazioni sulla neuroinfiammazione. I dati di imaging saranno analizzati centralmente in Turku e Cambridge utilizzando condutture armonizzate e metodi di segmentazione basati sull'apprendimento automatico.

Le valutazioni funzionali e cognitive sono parte integrante del protocollo. Oltre a Gose e RPQ, viene eseguita la batteria di prova CANTAB. Questi test mirano a identificare sequele neuropsichiatriche comuni e studiare le correlazioni con i marcatori biologici e di imaging.

Le procedure di protezione e gestione dei dati sono una parte centrale del protocollo. Tutti i dati raccolti verranno inseriti in una piattaforma dati sicura e conforme al GDPR. L'anonimizzazione si ottiene attraverso le strategie di pseudonimizzazione e crittografia. Un comitato di accesso ai dati regola la condivisione dei dati e tutti i set di dati condivisi sono derivati ​​da file anonimi anonimi nell'ambito degli accordi di utilizzo dei dati. Il database centrale è ospitato presso l'ospedale universitario di Turku ed è soggetto a rigorosi protocolli di backup e archiviazione.

Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti o dai loro rappresentanti legali prima dell'inclusione nello studio. La procedura include una spiegazione orale, una scheda informativa scritta e un tempo per le domande. Per i pazienti con problemi cognitivi, un consenso per procura sarà documentato secondo le linee guida del Comitato etico locale. Tutti i moduli di consenso saranno mantenuti nel CRF del partecipante.

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della Contea di Wellbeing Services nella Finlandia sud -occidentale e dai servizi clinici della contea di Wellbeing Services nel sud -ovest della Finlandia, è conforme alla Dichiarazione di Helsinki. Le procedure che coinvolgono radiazioni (PET-MRI) e campionamento invasivo (biopsia) saranno eseguite entro limiti di sicurezza stabiliti. I protocolli di gestione del rischio identificano potenziali danni e definiscono misure per eventi avversi.

Il controllo di qualità è incorporato in ogni fase dello studio. Vengono sottolinea la standardizzazione della raccolta dei dati, l'armonizzazione della gestione dei campioni, la formazione del personale e le percorsi di audit per tutte le voci di dati.

Per affrontare le potenziali limitazioni della dimensione del campione o l'eterogeneità dei dati, il protocollo include disposizioni per la collaborazione esterna. In particolare, lo studio è allineato con il framework internazionale IntBIR (Iniziativa internazionale per la ricerca sulle lesioni cerebrali traumatiche), che facilita il pooling e l'armonizzazione dei dati con set di dati globali.

Le strategie di analisi includono regressione logistica, modelli misti lineari e classificatori di apprendimento automatico. Le analisi di fusione multimodale esamineranno le associazioni tra caratteristiche di neuroimaging, esiti cognitivi e marcatori biologici. I dati delle serie temporali verranno utilizzati per identificare traiettorie e fenotipi di recupero. I dati mancanti saranno trattati con metodi multipli di imputazione o massima probabilità con informazioni complete, a seconda dell'analisi.

La documentazione e l'archiviazione vengono eseguite secondo gli standard internazionali. Tutta la documentazione fisica verrà archiviata in modo sicuro e i file elettronici verranno archiviati su server istituzionali con accesso limitato. I dati di ricerca vengono mantenuti per almeno 20 anni.

Lo studio è finanziato dal Consiglio di ricerca della Finlandia, dalla Sigrid Jusélius Foundation e dal finanziamento della ricerca statale finlandese. La copertura assicurativa è fornita dall'ospedale universitario di Turku e copre tutte le attività di ricerca relative ai pazienti.

In sintesi, il protocollo di Overcome-TBI rappresenta un quadro di studio completo, eticamente solido e scientificamente rigoroso. Integra metodi di registro di alta qualità, analisi dei campioni biologici, valutazioni cognitive e gastrointestinali e imaging all'avanguardia. L'assicurazione della qualità viene applicata attraverso procedure robuste a tutti i livelli per ottenere risultati affidabili, generalizzabili e clinicamente significativi nel campo della ricerca TBI.