Récupération à long terme et perturbation du microbiote-intestin-cerveau après une lésion cérébrale traumatique (OVERCOME-TBI)

Cette description détaillée décrit les antécédents scientifiques, les procédures de registre et les stratégies de contrôle de la qualité pour l'étude sur-TBI. L'étude s'appuie sur une solution de planification diagnostique et de traitement fondée sur des preuves antérieures pour les lésions cérébrales traumatiques) et le PACOS-TBI (caractérisation physiopathologique des lésions cérébrales traumatiques graves) et vise à étudier de manière approfondie les résultats à long terme et le rôle de l'axe multimodale du microbiome à l'attelle dans le secteur du cerveau traumatisme (TBI).

L'étude sur-TBI utilise une conception d'observation prospective axée sur les patients atteints de TBI modérée et sévère. Il comprend à la fois des patients TBI récemment blessés et des survivants à long terme pour saisir une large trajectoire de récupération du TBI. L'étude comprendra un large éventail de modalités, notamment des évaluations cliniques, des tests neurocognitifs, une neuroimagerie avancée (IRM, PET-MRI), des biomarqueurs sanguins, une analyse du microbiome et des biopsies endoscopiques facultatives. Cette approche intégrée est structurée pour fournir un aperçu des mécanismes biologiques complexes qui influencent les résultats TBI.

L'objectif global du projet de surmonté-TBI est de collecter des données multimodales d'environ 1 à 4 et 11-14 ans après un TBI précédent et bien documenté et d'étudier les facteurs qui influencent la progression de la maladie afin d'obtenir de nouvelles informations scientifiques sur la physiopathologie à long terme du TBI et d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Le cœur de la conception de l'étude implique la collecte antérieure de données cliniques, radiologiques et moléculaires étendues à plusieurs moments: hospitalisation aiguë (0-7 jours après la blessure), suivi précoce (3-6 mois) et suivi à long terme (≥12 mois). Les résultats cliniques sont évalués à l'aide d'instruments validés tels que l'échelle de résultats de Glasgow - Extended (GOSE) et le questionnaire RiverMead Post-Concussion Symptoms (RPQ). Ces évaluations visent à saisir à la fois les modèles de récupération fonctionnels et cognitifs. L'autre partie de la collecte de données comprend les données transversales 1-4 et 11-14 ans après TBI.

En termes de procédures de registre, chaque participant est documenté dans un formulaire complet de rapport de cas électronique (CRF) qui comprend des informations démographiques, des détails sur les blessures, les soins intensifs et les cours hospitaliers, les interventions chirurgicales et les antécédents de réadaptation. Les CRF sont créés et entretenus électroniquement via des systèmes hospitaliers sécurisés. Tous les CRF sont protégés par l'authentification des utilisateurs. Le registre comprend également un registre des participants à l'étude qui est créé et maintenu conformément aux directives du règlement général de la protection des données (RGPD) de l'UE pour assurer la confidentialité des participants et la conformité réglementaire.

La composante biologique de l'étude comprend la collecte et le stockage du sang périphérique, des échantillons de selles et, si possible, des biopsies intestinales. Le sang est recueilli à des intervalles prédéfinis et transformé en sérum et en plasma. Ceux-ci sont stockés à -70 ° C dans des conditions de biobanque avec des protocoles standardisés pour assurer la cohérence. Des échantillons de selles sont prélevés pour l'analyse du microbiome et les biopsies, si elles sont effectuées, sont stockées à -70 ° C. Tous les échantillons sont pseudonymisés et suivis à l'aide d'identifiants uniques.

Des analyses d'échantillons sont effectuées dans plusieurs laboratoires spécialisés, notamment l'Université de Turku (Finlande), l'Université de Genève (Suisse), l'hôpital universitaire de Sahlgrenska (Suède) et l'Université d'Örebro (Suède). Des procédures opérationnelles standard (SOP) ont été développées pour les tests de biomarqueurs sanguins, le profilage des microbiomes et l'analyse des cytokines inflammatoires. Les mesures de l'étalonnage et de contrôle de la qualité interboratoires sont instituées pour assurer la reproductibilité et la comparabilité entre le site transversal.

La composante de neuroimagerie comprend l'IRM et le PET-MRI. Les séquences IRM incluent T1 pondérée, Flair, SWI et DTI pour évaluer les changements structurels et microstructuraux. L'imagerie TEP est réalisée avec des radioligands qui ciblent l'expression de la protéine du translocateur (TSPO) et donnent un aperçu de la neuroinflammation. Les données d'imagerie seront analysées au centre de Turku et de Cambridge à l'aide de pipelines harmonisés et de méthodes de segmentation basées sur l'apprentissage automatique.

Les évaluations fonctionnelles et cognitives font partie intégrante du protocole. En plus de Gose et RPQ, la batterie de test Cantab est effectuée. Ces tests visent à identifier les séquelles neuropsychiatriques communes et à étudier les corrélations avec les marqueurs biologiques et d'imagerie.

Les procédures de protection des données et de gestion sont un élément central du protocole. Toutes les données collectées seront entrées dans une plate-forme de données sécurisée et conforme au RGPD. L'anonymisation est obtenue grâce à des stratégies de pseudonymisation et de chiffrement. Un comité d'accès aux données réglemente le partage de données et tous les ensembles de données partagés sont dérivés de fichiers maître anonymisés dans le cadre des accords d'utilisation des données. La base de données centrale est hébergée à l'hôpital universitaire de Turku et est soumise à des protocoles de sauvegarde et d'archivage stricts.

Le consentement éclairé sera obtenu de tous les participants ou de leurs représentants légaux avant l'inclusion dans l'étude. La procédure comprend une explication orale, une fiche d'information écrite et du temps pour les questions. Pour les patients atteints de troubles cognitifs, un consentement par procuration sera documenté conformément aux directives du comité d'éthique local. Tous les formulaires de consentement seront conservés dans le CRF du participant.

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique du comté des services de bien-être dans le sud-ouest de la Finlande et les services cliniques du comté des services de bien-être du sud-ouest de la Finlande se conforment à la Déclaration d'Helsinki. Les procédures impliquant le rayonnement (TEP-MRI) et l'échantillonnage invasif (biopsie) seront effectuées dans les limites de sécurité établies. Les protocoles de gestion des risques identifient les dommages potentiels et définissent les mesures des événements indésirables.

Le contrôle de la qualité est intégré dans chaque phase de l'étude. La normalisation de la collecte de données, de l'harmonisation de la manipulation des échantillons, de la formation du personnel et des sentiers d'audit pour toutes les entrées de données est soulignée.

Pour traiter les limitations potentielles de la taille des échantillons ou l'hétérogénéité des données, le protocole comprend des dispositions pour la collaboration externe. En particulier, l'étude est alignée sur le cadre international INTBIR (Initiative internationale pour la recherche traumatique sur les lésions cérébrales), qui facilite la mise en commun des données et l'harmonisation avec les ensembles de données mondiaux.

Les stratégies d'analyse incluent la régression logistique, les modèles mixtes linéaires et les classificateurs d'apprentissage automatique. Les analyses de fusion multimodales examineront les associations entre les caractéristiques de neuroimagerie, les résultats cognitifs et les marqueurs biologiques. Les données de séries chronologiques seront utilisées pour identifier les trajectoires et les phénotypes de récupération. Les données manquantes seront traitées avec plusieurs méthodes d'imputation ou de vraisemblance maximale avec des informations complètes, selon l'analyse.

La documentation et l'archivage sont effectuées conformément aux normes internationales. Toutes les documents physiques seront stockés en toute sécurité et les fichiers électroniques seront stockés sur des serveurs institutionnels avec un accès restreint. Les données de recherche sont conservées pendant au moins 20 ans.

L'étude est financée par le Research Council of Finland, la Sigrid Jusélius Foundation et le financement finlandais de la recherche de l'État. La couverture d'assurance est fournie par l'hôpital universitaire de Turku et couvre toutes les activités de recherche liées aux patients.

En résumé, le protocole de surmonte-TBI représente un cadre d'étude complet, éthique et scientifiquement rigoureux. Il intègre des méthodes de registre de haute qualité, une analyse des échantillons biologiques, des évaluations cognitives et gastro-intestinales et une imagerie de pointe. L'assurance qualité est appliquée par des procédures solides à tous les niveaux pour obtenir des résultats fiables, généralisables et cliniquement significatifs dans le domaine de la recherche TBI.