EGFR 돌연변이를 보유하는 진행된 NSCLC 환자의 JS111
표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 돌연변이를 보유하는 국소 진행, 전이성 또는 재발 성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자에서 JS111 캡슐을 평가하기위한 I/II 임상 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 EGFR 돌연변이를 품은 고급 NSCLC 환자에서 단일 요법으로서 JS111 캡슐 (AP-L1898)을 평가하는 2 상 임상 연구입니다. MG QD 및 240 mg QD 의무는 4.3 절에서 참조 된 바와 같이 안전, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가하고 권장 상 II 용량 (RP2D)을 결정하기 위해 테스트 될 것입니다.
이 연구에는 두 부분이 포함됩니다.
Part 1:
각 복용량 그룹은 치료 중단 기준을 충족 할 때까지 매일 경구 JS111 캡슐을받는 3-12 명의 피험자를 등록합니다. 모든 피험자가 최소한 21 일의 치료 후 21 일 관찰을 완료하면 안전 모니터링위원회 (SMC)는 데이터를 검토하여 다음을 결정할 것인지 결정합니다.
- 추가 등록을 위해 RP2D를 선택하십시오.
- 추가 평가를 위해 계속 등록;
- 다른 복용량 수준을 탐색하십시오.
- 필요한 경우 연구를 수정하거나 종료하십시오. 계획된 복용량의 <80%를 받거나 21 일 동안 약물 관련 이유로 중단되는 피험자가 교체됩니다. 돌연변이 하위 유형 (엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R)은 하부 용량으로부터 시작하여 용량 그룹에 고르게 할당 될 것이다.
Part 2:
대상체는 ~ 30 명의 환자가 용량으로 치료 될 때까지 RP2D 코호트에 등록 될 것이다. 다른 그룹의 피험자는 동일한 용량으로 계속하거나 RP2D로 전환 할 수 있습니다. JS111은 안전, PK 및 예비 효능을 추가로 평가하기 위해 21 일 사이클로 매일 한 번 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200030
- Shanghai Chest Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 사전 동의에 서명 할 때 18 세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- 조직 학적 또는 세포 학적으로 치료할 수없고 치료제 화학 방사선 요법에 적합하지 않은 국소 적으로 진행된, 전이성 또는 반복적 인 NSCLC.
- 국부적으로 진행된 또는 전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 항 종양 요법은 없다.
- 단독 또는 다른 EGFR 돌연변이 (T790m- 양성 사례 포함)와의 동시 발생, EGFR- 감작 돌연변이 (EXON 19 결실 또는 L858R 돌연변이)의 존재. 테스트가 잘 검증되거나 외부 품질 평가 또는 분자 진단 인증을 통해 자격을 갖추거나 NMPA에 의해 승인 된 경우 로컬 실험실 결과가 허용됩니다.
- Recist v1.1에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
- 0 또는 1의 ECOG 성능 상태.
- ≥12 주의 기대 수명.
- 주요 기관의 적절한 기능.
- 비 스테 틸리트 남성 파트너와의 가임 잠재력 (WOCBP)은 첫 번째 투약 전 7 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야하며, 사전 복용 후 2 개월까지 사전 동의 서명에서 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 잠재력의 여성 파트너를 가진 비 스테 니링 된 남성 피험자는 마지막 복용량 후 4 개월까지 사전 동의 서명에서 효과적인 피임 (섹션 10.3.2에 설명)을 사용 하고이 기간 동안 정자 기증을 삼가야합니다.
- 주제에 의해 제공되는 사전 동의에 참여하고 서명하려는 의지.
제외 기준 :
다음 질병 상태 중 하나의 존재.
에이. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 소규모 세포 폐암 (SCLC) 성분, 대형 세포 신경 내분비 암종 또는 육종 특징 ； b. 경구 약물 흡수, 분포, 신진 대사 또는 배설에 영향을 줄 수있는 조건 (예 : 삼키기, 심한 구토, 제어되지 않은 설사, 주요 GI 수술, 크론 병, 궤양 성 대장염) ； c. 알려진 렙 토닝 리안 전이 ； d. 증상이있는 뇌 전이 met e. 통제되지 않은 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 빈번한 배수가 필요한 복수 (예를 들어, 한 달에 한 번 ≥) ； f. 처리되지 않거나 증상이있는 척수 압축; 또는 이전에 치료 된 척수 압축은 등록 전 4 주 동안 안정적이지 않습니다.
이전 또는 동시 치료.
에이. EGFR-TKIS를 이용한 이전 치료; b. 연구 중에 첫 번째 용량 또는 그러한 치료에 대한 14 일 전에 강한 CYP3A 억제제/유도제의 사용; c. QT 간격을 연장 시키거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물로 진행중인 치료; d. 처음 투여하기 전에 4 주 또는 5 반감기 (어느 쪽이 짧은 지) 조사 약물 수령; e. 비교적이거나 후속 단계에 있지 않는 한, 다른 임상 연구에 동시에 참여; f. 첫 번째 연구 약물 관리 4 주 전 이내 주요 수술 (예 : 두개골 절제술, 흉부 절제술, 개복술); g. 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 국소 방사선 요법 (예를 들어, 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법);
- 탈모증, 2 등급 말초 신경 병증 또는 2 등급 갑상선 기능 항진증을 제외하고는 CTCAE 당 ≤ 1 등급으로 회복되지 않은 이전 항 종양 요법으로부터의 미해결 독성을 조사자가 위험에 처한 것으로 판단되었다.
- 약물 또는 그 부형제에 대한 공지 된 과민증.
포함.
에이. QTCF 수컷의 경우 450ms 이상 또는 암컷의 경우 470ms (선별 중에 3 개의 ECG 평균); b. 임상 적으로 유의 한 부정맥 (예 : 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 3도 AV 블록, PR 간격> 250ms); c. Torsades De Pointes의 위험 요인 (예 : 저칼륨 혈증, 긴 QT 증후군 또는 유전 적 부정맥의 가족력); 디. 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%;
- 간질 폐 질환, 약물 유발 폐렴염, 특발성 폐 섬유증 또는 기타 중요한 폐 질환 (≤ 1 등급 방사선 폐렴 제외)의 병력 또는 의심되는 진단.
- 입원이 필요한 폐렴과 같은 첫 번째 투약 전 4 주 이내에 심각한 감염 (CTCAE> 2 등급). 기준선 영상 또는 감염 증상에 대한 활성 폐 염증 (예방 적 사용 제외) 전 2 주 이내에 항생제를 필요로하는 감염 증상.
- HIV 양성, 선천성 또는 획득 된 면역 결핍 장애, 또는 기관/동종성 골수 이식 또는자가 줄기 세포 이식을 포함한 면역 결핍의 병력.
- 등록 전 1 년 이내에 활성 결핵 또는 활성 결핵의 병력; 또는 1 년 전에 진단 된 경우 치료되지 않은 결핵.
- 활성 B 형 간염 (HBSAG 양성 및 HBV DNA ≥500 U/mL) 또는 C 형 간염 (검출 한계 이상의 항 -HCV 양성 및 HCV RNA).
- 저 위험 (5 년 생존> 90%)과 예를 들어 피부의 기저/편평 세포 암, 현장 자궁 경부 또는 유방암, 국소 전립선 암 또는 유두 갑상선 암종 이외의 다른 악성 종양의 병력.
- 임신 또는 모유 수유 여성 또는 연구 중 임신을 계획하는 사람들.
- 통제되지 않은 동반 조건.
- 심각하거나 통제되지 않은 안구 질환.
- 조사자가 연구에서 조기 철수로 이어지는 것으로 판단 된 다른 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: JS111 캡슐 (AP-L1898)
하루 160 또는 240 mg (QD)
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1 단계에서, 대략 3-12 명의 피험자가 각 용량 그룹 (160 mg QD 또는 240 mg QD)에 등록되고 치료 중단 기준이 충족 될 때까지 매일 한 번 구강 JS111 캡슐을받습니다.
모든 피험자가 첫 번째 복용량 후 최소 21 일의 관찰을 완료 한 후, 안전 모니터링위원회 (SMC)는 안전 및 약동학 데이터를 검토하여 결정을 내릴 것입니다.
2 단계는 약 30 명의 대상체가 그 용량으로 치료 될 때까지 RP2D 용량 수준에서 계속 등록 할 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ae
기간: 최대 3 년
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안전 종점 : 부작용의 발생률 및 심각성 (AE); 실험실 및 임상 적 중요성을 가진 기타 테스트의 비정상적인 변화
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최대 3 년
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오르
기간: 최대 3 년
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오르
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최대 3 년
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RP2D
기간: 최대 3 년
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RP2D
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최대 3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PFS
기간: 최대 3 년
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무 진행 생존 (PFS)
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최대 3 년
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DCR
기간: 최대 3 년
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질병 통제율 (DCR)
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최대 3 년
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OS
기간: 최대 3 년
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전체 생존 (OS)
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최대 3 년
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(cmax)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 용량 피크 농도 평가 (CMAX)
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최대 6 개월
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(tmax)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 복용량까지의 최고 시간 평가 (TMAX)
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최대 6 개월
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(AUC0-T)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 복용량에 대한 농도 시간 곡선 (AUC0-T)에 따른 영역 평가
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최대 6 개월
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(T1/2)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 용량 제거 반감기 평가 (T 1/2)
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최대 6 개월
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(CL/F)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 용량의 명백한 클리어런스 율 평가 (CL/F)
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최대 6 개월
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(VD/F)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 용량에 대한 명백한 부피 분포 (VD/F) 평가
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최대 6 개월
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(λZ)
기간: 최대 6 개월
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첫 번째 용량 제거 속도 상수 평가 (λZ)
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최대 6 개월
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(CMIN, SS)
기간: 최대 6 개월
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다중 복용량에 대한 정상 상태 트로프 농도 (CMIN, SS) 평가
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최대 6 개월
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(cmax, ss)
기간: 최대 6 개월
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다중 복용량에 대한 정상 상태 피크 농도 (CMAX, SS) 평가
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최대 6 개월
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(CAVG, SS)
기간: 최대 6 개월
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다중 복용량에 대한 평균 정상 상태 혈장 농도 (CAVG, SS)의 평가
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최대 6 개월
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JS111의 혈장 농도
기간: 최대 6 개월
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JS111의 혈장 농도의 평가
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최대 6 개월
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JS111 활성 대사 산물 M546B의 혈장 농도
기간: 최대 6 개월
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JS111 활성 대사 산물 M546B의 혈장 농도 평가
|
최대 6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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