JS111 hos pasienter med avanserte NSCLC som har EGFR -mutasjoner

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige personer i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende NSCLC som er uovertruffen og uegnet for kurativ kjemoradioterapi.
3. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
4. Bekreftet tilstedeværelse av EGFR-sensibiliserende mutasjoner (Exon 19 sletting eller L858R-mutasjon), enten alene eller samtidig forekommer med andre EGFR-mutasjoner (inkludert T790M-positive tilfeller). Lokale laboratorieresultater er akseptable hvis testen er godt validert, kvalifisert gjennom ekstern kvalitetsvurdering eller molekylær diagnostikk-sertifisering, eller godkjent av NMPA.
5. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1.
6. ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder på ≥12 uker.
8. Tilstrekkelig funksjon av nøkkelorganer.
9. Kvinner med fødselspotensial (WOCBP) med ikke-steriliserte mannlige partnere må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før først dosering og samtykker i å bruke effektiv prevensjon fra informert samtykke signering til 2 måneder etter den siste dosen.
10. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere av fertilpåvirkende potensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon (som beskrevet i avsnitt 10.3.2) fra informert samtykke signering til 4 måneder etter den siste dosen og må avstå fra sæddonasjon i denne perioden.
11. Vilje til å delta og signert informert samtykke gitt av emnet.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av noen av følgende sykdomsforhold.

   en. Histologisk eller cytologisk bekreftet komponenter med småcellet lungekreft (SCLC), store celle neuroendokrine karsinom eller sarkomoidfunksjoner ； b. Tilstander som kan påvirke oral medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (f.eks. Manglende evne til å svelge, alvorlig oppkast, ukontrollert diaré, større GI -kirurgi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) ； C. Kjent leptomeningeal metastase ； d. Symptomatiske hjernemetastaser ； E. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (f.eks. ≥ en gang per måned) ； f. Ubehandlet eller symptomatisk ryggmargskompresjon; eller tidligere behandlet ryggmargskomprimering ikke stabil i minst 4 uker før påmelding ；

2. Tidligere eller samtidig behandling.

   en. Enhver tidligere behandling med EGFR-TKI; b. Bruk av sterke CYP3A -hemmere/indusere innen 14 dager før den første dosen eller kravet til slik behandling under studien; c. Pågående behandling med medisiner kjent for å forlenge QT -intervall eller forårsake torsades de Pointes; d. Mottak av ethvert undersøkelsesmedisin innen 4 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før første dosering; e. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre den er ikke-intervensjonell eller i oppfølgingsfase; f. Hovedoperasjoner (f.eks. Kraniotomi, thoracotomy, laparotomy) innen 4 uker før første studiemedisinadministrasjon; g. Lokal strålebehandling innen 14 dager før den første dosen (f.eks. Palliativ strålebehandling for benmetastaser);

3. Uoppløste toksisiteter fra tidligere anti-tumorbehandling som ikke ble utvunnet til ≤ grad 1 per CTCAE, bortsett fra alopecia, perifer nevropati i grad 2, eller hypotyreose i grad 2 som ikke er risiko av etterforskeren.
4. Kjent overfølsomhet for å studere medikament eller dets hjelpestoffer.

5. Hjerteavvik, inkludert.

   en. QTCF ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner (gjennomsnitt på 3 EKG under screening); b. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. Komplett grenblokk for venstre bunt, 3.-graders AV-blokk, PR-intervall> 250 ms); c. Risikofaktorer for torsades de peker (f.eks. Hypokalemia, familiehistorie med langt QT -syndrom eller arvelig arytmier); d. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%;

6. Historie eller mistenkt diagnose av interstitiell lungesykdom, medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk lungefibrose, eller andre signifikante lungesykdommer (bortsett fra ≤ grad 1 strålingspneumonitt).
7. Alvorlig infeksjon (CTCAE> grad 2) innen 4 uker før første dosering, for eksempel lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse. Aktiv lungebetennelse på baselineavbildning eller infeksjonssymptomer som krever antibiotika innen 2 uker før dosering (unntatt profylaktisk bruk).
8. Historie om immunsvikt, inkludert HIV -positivitet, medfødte eller ervervede immunsviktforstyrrelser, eller historie med organ/allogen benmargstransplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon.
9. Aktiv tuberkulose eller historie med aktiv tuberkulose innen 1 år før påmelding; eller ubehandlet TB hvis diagnostisert for over 1 år siden.
10. Aktiv hepatitt B (HBSAg-positiv og HBV DNA ≥500 U/ml) eller hepatitt C (anti-HCV-positiv og HCV RNA over deteksjonsgrensen).
11. Historien om andre maligniteter med mindre lav risiko (5-års overlevelse> 90%) og tilstrekkelig behandlet, for eksempel basal/plateepitelcellekarsinom i huden, livmorhalsen eller brystkreft i stedet, lokalisert prostatakreft eller papillær skjoldbruskkjertelkarsinom.
12. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide under studien.
13. Ukontrollerte komorbide forhold.
14. Eventuell alvorlig eller ukontrollert okulær sykdom.
15. Enhver annen tilstand bedømt av etterforskeren som potensielt fører til tidlig tilbaketrekning fra studien.