JS111 em pacientes com NSCLC avançado abrigando mutações de EGFR

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura de consentimento informado.
2. Histologicamente ou citologicamente confirmada Localmente avançada, metastática ou NSCLC recorrente que é irressecável e inadequado para quimiorradioterapia curativa.
3. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático.
4. Presença confirmada de mutações sensibilizadoras de EGFR (exclusão do exon 19 ou mutação L858R), sozinha ou co-ocorrida com outras mutações de EGFR (incluindo casos positivos para T790m). Os resultados do laboratório local são aceitáveis ​​se o teste for bem validado, qualificado por meio de avaliação da qualidade externa ou certificação de diagnóstico molecular ou aprovado pela NMPA.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1.
6. Status de desempenho do ECOG de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Função adequada dos principais órgãos.
9. Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) com parceiros masculinos não esterilizados devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da primeira dosagem e concordar em usar contracepção efetiva da assinatura de consentimento informado até 2 meses após a última dose.
10. Os homens não esterilizados com parceiros do potencial feminino devem concordar em usar contracepção eficaz (conforme descrito na Seção 10.3.2) da assinatura de consentimento informado até 4 meses após a última dose e deve abster-se de doação de espermatozóides durante esse período.
11. Disposição de participar e assinar o consentimento informado fornecido pelo assunto.

Critérios de exclusão:

1. Presença de qualquer uma das seguintes condições da doença.

   um. Componentes de câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) confirmadas histologicamente ou citologicamente confirmadas, carcinoma neuroendócrino de células grandes ou características sarcomatóides ； b. Condições que podem afetar a absorção oral de medicamentos, distribuição, metabolismo ou excreção (por exemplo, incapacidade de engolir, vômitos graves, diarréia não controlada, cirurgia GI principal, doença de Crohn, colite ulcerosa) ； c. Metástase leptomeningeal conhecida ； d. Metástases cerebrais sintomáticas ； e. Efusão pleural não controlada, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem frequente (por exemplo, ≥ uma vez por mês) ； f. Compressão da medula espinhal não tratada ou sintomática; ou compressão da medula espinhal tratada anteriormente não estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição ；

2. Tratamentos anteriores ou simultâneos.

   um. Qualquer tratamento anterior com EGFR-TKIS; b. Uso de fortes inibidores/indutores do CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose ou exigência de esse tratamento durante o estudo; c. Tratamento em andamento com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou causar torsadas de points; D. Recebimento de qualquer medicamento investigacional dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dosagem; e. Participação simultânea em outro estudo clínico, a menos que não seja intervencional ou em fase de acompanhamento; F. Principais cirurgias (por exemplo, craniotomia, toracotomia, laparotomia) dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo da administração de medicamentos; G. Radioterapia local dentro de 14 dias antes da primeira dose (por exemplo, radioterapia paliativa para metástases ósseas);

3. Toxicidades não resolvidas da terapia antitumoral anterior não recuperadas para ≤ grau 1 por CTCAE, exceto por alopecia, neuropatia periférica de grau 2 ou hipotireoidismo de grau 2 julgados como não-risco pelo investigador.
4. Hipersensibilidade conhecida para estudar medicamentos ou seus excipientes.

5. Anormalidades cardíacas, incluindo.

   um. QTCF ≥450 ms para homens ou ≥470 ms para mulheres (média de 3 ECGs durante a triagem); B. Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, bloco de ramificação de pacote esquerdo completo, bloco AV de 3º grau, intervalo de RP> 250 ms); c. Fatores de risco para torsadas de pontes (por exemplo, hipocalemia, história familiar de síndrome de QT longa ou arritmias herdadas); d. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;

6. História ou suspeita de diagnóstico de doença pulmonar intersticial, pneumonite induzida por drogas, fibrose pulmonar idiopática ou outras doenças pulmonares significativas (exceto ≤ pneumonite por radiação grau 1).
7. Infecção grave (CTCAE> Grau 2) dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem, como pneumonia que requer hospitalização. Inflamação pulmonar ativa na imagem basal ou sintomas de infecção que requerem antibióticos dentro de duas semanas antes da dosagem (excluindo o uso profilático).
8. História da imunodeficiência, incluindo positividade do HIV, distúrbios de imunodeficiência congênitos ou adquiridos ou histórico de transplante de medula óssea de órgãos/alogênicos ou transplante de células -tronco autólogas.
9. Tuberculose ativa ou histórico de TB ativa dentro de 1 ano antes da inscrição; ou TB não tratada se diagnosticada há mais de 1 ano.
10. A hepatite B ativa (HbsAg positiva e HBV DNA ≥500 U/ml) ou hepatite C (RNA positivo anti-HCV e HCV acima do limite de detecção).
11. História de outras neoplasias, a menos que o baixo risco (sobrevida em 5 anos> 90%) e tratado adequadamente, por exemplo, carcinoma celular basal/escamoso da pele, câncer de cervical ou mama in situ, câncer de mama, câncer de próstata localizado ou carcinoma de tireóide papilar.
12. Mulheres grávidas ou amamentando, ou aquelas que planejam engravidar durante o estudo.
13. Condições comórbidas não controladas.
14. Qualquer doença ocular grave ou descontrolada.
15. Qualquer outra condição julgada pelo investigador como potencialmente levando a retirada antecipada do estudo.