JS111 chez les patients atteints de NSCLC avancée hébergeant des mutations EGFR

Critères d'inclusion:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé localement avancé, métastatique ou NSCLC récurrent qui n'est pas résécable et inadapté à la chimioradiothérapie curative.
3. Pas de thérapie anti-tumorale systémique antérieure pour le CBNPC localement avancé ou métastatique.
4. Présence confirmée de mutations sensibilisant à l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation L858R), soit seule ou concomitant avec d'autres mutations EGFR (y compris les cas positifs en T790M). Les résultats locaux de laboratoire sont acceptables si le test est bien validé, qualifié par une évaluation externe de la qualité ou une certification de diagnostic moléculaire, ou approuvé par la NMPA.
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
6. État de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Espérance de vie de ≥12 semaines.
8. Fonction adéquate des organes clés.
9. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) avec des partenaires masculins non stérilisés doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le premier dosage et accepter d'utiliser une contraception efficace de la signature du consentement éclairé jusqu'à 2 mois après la dernière dose.
10. Les sujets masculins non stérilisés avec des partenaires féminins de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (comme décrit à la section 10.3.2) de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose et doit s'abstenir du don de sperme au cours de cette période.
11. La volonté de participer et signé le consentement éclairé fourni par le sujet.

Critères d'exclusion:

1. Présence de l'une des conditions de maladie suivantes.

   un. Composants du cancer du poumon à petites cellules confirmés histologiquement ou cytologiquement, du carcinome neuroendocrinien à grande cellule ou des caractéristiques sarcomatoïdes ； b. Conditions qui peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments oraux (par exemple, incapacité à avaler, vomissements graves, diarrhée incontrôlée, chirurgie gastro-intestinale majeure, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ； c. Métastases leptoméningènes connues ； d. Métastases cérébrales symptomatiques ； e. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent (par exemple, ≥ une fois par mois) ； f. Compression de la moelle épinière non traitée ou symptomatique; ou compression de la moelle épinière précédemment traitée non stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription ；

2. Traitements antérieurs ou simultanés.

   un. Tout traitement précédent avec EGFR-TKIS; b. Utilisation de forts inhibiteurs / inducteurs du CYP3A dans les 14 jours avant la première dose ou l'exigence pour un tel traitement au cours de l'étude; c. Traitement en cours avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle Qt ou provoquer des torsades de pointes; d. Réception de tout médicament enquête dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la première éventualité) avant la première possibilité de dosage; e. Participation simultanée à une autre étude clinique, à moins qu'elle ne soit non interventionnelle ou en phase de suivi; f. Chirurgie majeure (par exemple, craniotomie, thoracotomie, laparotomie) dans les 4 semaines avant la première étude de l'administration du médicament; g. Radiothérapie locale dans les 14 jours avant la première dose (par exemple, radiothérapie palliative pour les métastases osseuses);

3. Les toxicités non résolues de la thérapie anti-tumorale antérieure non récupérée à ≤ grade 1 par CTCAE, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique de grade 2 ou de l'hypothyroïdie de grade 2 jugée non risque par l'investigateur.
4. Hypersensibilité connue pour étudier le médicament ou ses excipients.

5. Anomalies cardiaques, y compris.

   un. QTCF ≥450 ms pour les hommes ou ≥470 ms pour les femmes (moyenne de 3 ECG pendant le dépistage); b. Arythmies cliniquement significatives (par exemple, bloc de branche de faisceau gauche complet, bloc AV au 3e degré, intervalle PR> 250 ms); c. Facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux du syndrome de QT long ou arythmies héréditaires); d. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%;

6. Antécédents ou diagnostic suspecté de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite induite par le médicament, de fibrose pulmonaire idiopathique ou d'autres maladies pulmonaires significatives (à l'exception de la pneumonite de radiothérapie ≤ grade 1).
7. Infection grave (CTCAE> Grade 2) dans les 4 semaines avant le premier dosage, comme la pneumonie nécessitant une hospitalisation. Inflammation pulmonaire active sur l'imagerie de base ou les symptômes d'infection nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant le dosage (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique).
8. Antécédents d'immunodéficience, y compris la positivité du VIH, les troubles de l'immunodéficience congénitale ou acquis ou les antécédents de transplantation de moelle osseuse organique / allogénique ou de transplantation de cellules souches autologues.
9. Tuberculose active ou antécédents de tuberculose active dans l'année précédant l'inscription; ou une tuberculose non traitée si elle est diagnostiquée il y a plus d'un an.
10. L'hépatite B active (ADN HBSAg positif et HBV ≥ 500 U / ml) ou l'hépatite C (ARN anti-HCV positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection).
11. Antécédents d'autres tumeurs malignes à moins de survie à faible risque (survie à 5 ans> 90%) et traités de manière adéquate, par exemple, un carcinome basal / squameux de la peau, un cancer du col de l'utérus ou du sein in situ, un cancer de la prostate localisé ou un carcinome thyroïdien papillaire.
12. Les femmes enceintes ou allaitées, ou ceux qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude.
13. Conditions comorbides incontrôlées.
14. Toute maladie oculaire grave ou incontrôlée.
15. Toute autre condition jugée par l'enquêteur comme potentiellement conduisant à un retrait précoce de l'étude.