JS111 bij patiënten met geavanceerde NSCLC die EGFR -mutaties herbergt

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal geavanceerde, metastatische of terugkerende NSCLC die niet -resecteerbaar en ongeschikt is voor curatieve chemoradiotherapie.
3. Geen eerdere systemische anti-tumortherapie voor lokaal geavanceerde of metastatische NSCLC.
4. Bevestigde aanwezigheid van EGFR-sensibiliserende mutaties (exon 19 deletie of L858R-mutatie), alleen of samen met andere EGFR-mutaties (inclusief T790M-positieve gevallen). Lokale laboratoriumresultaten zijn acceptabel als de test goed gevalideerd is, gekwalificeerd door externe kwaliteitsbeoordeling of moleculaire diagnostiekcertificering, of goedgekeurd door NMPA.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
6. ECOG -prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
8. Adequate functie van belangrijke organen.
9. Vrouwen van het kinderdreven potentieel (WOCBP) met niet-gesteriliseerde mannelijke partners moeten binnen 7 dagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosering en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken van geïnformeerde toestemming ondertekening tot 2 maanden na de laatste dosis.
10. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie (zoals beschreven in paragraaf 10.3.2) te gebruiken van geïnformeerde toestemming ondertekening tot 4 maanden na de laatste dosis en moeten afzien van sperma-donatie tijdens deze periode.
11. Bereidheid om deel te nemen en ondertekende geïnformeerde toestemming van het onderwerp.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een van de volgende ziektekosten.

   A. Histologisch of cytologisch bevestigde componenten voor kleine longkanker (SCLC), neuro -endocriene celcarcinoom met grote cellen of sarcomatoïde kenmerken ； b. Aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen, verdeling, metabolisme of uitscheiding kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld onvermogen om te slikken, ernstig braken, ongecontroleerde diarree, grote GI -chirurgie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) ； c. Bekende leptomeningeale metastase ； d. Symptomatische hersenmetastasen ； e. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (bijvoorbeeld ≥ eenmaal per maand) ； f. Onbehandelde of symptomatische compressie van ruggenmerg; of eerder behandelde ruggenmergcompressie niet minstens 4 weken vóór inschrijving ； niet stabiel

2. Eerdere of gelijktijdige behandelingen.

   A. Elke eerdere behandeling met EGFR-TKI's; b. Gebruik van sterke CYP3A -remmers/inductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of vereiste voor een dergelijke behandeling tijdens het onderzoek; c. Voortdurende behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT -interval verlengen of torsades de pointes veroorzaken; d. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste dosering; e. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het niet-interventioneel is of in de follow-upfase; f. Grote chirurgie (bijv. Craniotomie, thoracotomie, laparotomie) binnen 4 weken vóór de eerste studie -toediening van de studie; g. Lokale radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis (bijv. Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen);

3. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere anti-tumortherapie niet teruggewonnen tot ≤ graad 1 per CTCAE, behalve voor alopecia, graad 2 perifere neuropathie of graad 2 hypothyreoïdie die door de onderzoeker niet door de onderzoeker wordt beoordeeld.
4. Bekende overgevoeligheid om medicijn of zijn hulpstoffen te bestuderen.

5. Cardiale afwijkingen, waaronder.

   A. QTCF ≥450 ms voor mannen of ≥470 ms voor vrouwen (gemiddelde van 3 ECG's tijdens screening); b. Klinisch significante aritmieën (bijv. Complete linker bundeltakblok, 3e graad AV-blok, PR-interval> 250 ms); c. Risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. Hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT -syndroom of erfelijke aritmieën); D. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;

6. Geschiedenis of vermoedelijke diagnose van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische longfibrose of andere significante longziekten (behalve ≤ graad 1 straling pneumonitis).
7. Ernstige infectie (CTCAE> graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, zoals longontsteking die ziekenhuisopname vereist. Actieve longontsteking op basislijnbeeldvorming of infectiesymptomen die antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering (exclusief profylactisch gebruik).
8. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV -positiviteit, aangeboren of verworven immunodeficiëntiestoornissen, of geschiedenis van orgaan/allogene beenmergtransplantatie of autologe stamceltransplantatie.
9. Actieve tuberculose of geschiedenis van actieve tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving; of onbehandelde tuberculose indien meer dan 1 jaar geleden gediagnosticeerd.
10. Actieve hepatitis B (HBSAG-positief en HBV-DNA ≥500 U/ml) of hepatitis C (anti-HCV-positief en HCV-RNA boven de detectielimiet).
11. Geschiedenis van andere maligniteiten tenzij een laag risico (5-jarige overleving> 90%) en adequaat behandeld, bijvoorbeeld basaal/plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervicale of borstkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of papillair schildkliercarcinoom.
12. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
13. Ongecontroleerde comorbide voorwaarden.
14. Elke ernstige of ongecontroleerde oculaire aandoeningen.
15. Elke andere voorwaarde beoordeeld door de onderzoeker als mogelijk leidend tot vroege intrekking uit de studie.