JS111 у пациентов с продвинутыми NSCLC, укрывающими мутации EGFR

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный локально продвинутым, метастатическим или рецидивирующим NSCLC, который неоперабелен и не подходит для лечебной химиолучевой терапии.
3. Нет предварительной системной антиопухолевой терапии для локально продвинутой или метастатической NSCLC.
4. Подтвержденное присутствие эгфр-чувствительных мутаций (делеция Exon 19 или мутация L858R), отдельно или сочетается с другими мутациями EGFR (включая T790M-позитивные случаи). Результаты местной лаборатории приемлемы, если тест хорошо проверен, квалифицируется через внешнюю оценку качества или сертификацию молекулярной диагностики или одобрен NMPA.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1.
6. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Адекватная функция ключевых органов.
9. Женщины детородного потенциала (WOCBP) с не стерилизованными мужчинами-партнерами должны провести отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первого дозирования и соглашаться использовать эффективную контрацепцию от информированного согласия, подписавшего до 2 месяцев после последней дозы.
10. Нестерилизованные субъекты мужчин с женщинами-партнерами по деторождению должны согласиться использовать эффективную контрацепцию (как описано в разделе 10.3.2) от подписания информированного согласия до 4 месяцев после последней дозы и должен воздерживаться от донорства сперматозоидов в течение этого периода.
11. Готовность участвовать и подписал информированное согласие, предоставленное предметом.

Критерии исключения:

1. Наличие любого из следующих заболеваний.

   а Гистологически или цитологически подтвержденные компоненты с небольшим клеточным раком легкого (SCLC), крупная нейроэндокринная карцинома или саркоматоидные особенности ； b. Условия, которые могут повлиять на поглощение перорального препарата, распределение, метаболизм или экскрецию (например, неспособность глотать, тяжелую рвоту, неконтролируемую диарею, основная хирургия желудочно -кишечного тракта, болезнь Крона, язвенный колит) ； c. Известные лептоменингеальные метастазы ； d. Симптоматические метастазы в мозге ； e. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренажа (например, ≥ один раз в месяц) ； f. Необработанное или симптоматическое сжатие спинного мозга; или ранее обработанное сжатие спинного мозга не стабильно в течение как минимум 4 недель до зачисления ；

2. Предварительное или одновременное лечение.

   а Любое предыдущее лечение с EGFR-TKI; б. Использование сильных ингибиторов/индукторов CYP3A в течение 14 дней до первой дозы или потребность в таком лечении во время исследования; c. Продолжающееся лечение лекарственными средствами, известными для продления интервала QT или вызывает торсады de pointes; d. Получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше) перед первой дозированием; e. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является не вмешательством или в последующей фазе; f. Основная хирургия (например, краниотомия, торакотомия, лапаротомия) в течение 4 недель до первого изучения лекарственного введения; g. Локальная лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы (например, паллиативная лучевая терапия для костей метастазы);

3. Неразрешенная токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии не восстанавливается до ≤ 1 степени на CTCAE, за исключением алопеции, периферической невропатии 2 степени или гипотиреоза 2 степени, который, по мнению исследователя, не риска.
4. Известная гиперчувствительность к изучению препарата или его наполнителей.

5. Сердечные аномалии, в том числе.

   а QTCF ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин (в среднем 3 ЭКГ во время скрининга); b. Клинически значимые аритмии (например, полная блокальная ветвь левого пакета, AV-блок 3-й степени, интервал PR> 250 мс); c. Факторы риска для торсадов de pointes (например, гипокалиемия, семейная история синдрома длинного QT или наследственные аритмии); дюймовый Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%;

6. История или подозреваемый диагноз интерстициального заболевания легких, индуцированного препаратом пневмонитом, идиопатический легочный фиброз или другие значимые легочные заболевания (за исключением ≤ радиационного пневмонита 1).
7. Серьезная инфекция (CTCAE> 2 класс) в течение 4 недель до первого дозирования, такая как пневмония, требующая госпитализации. Активное воспаление легких при исходном визуализации или симптомах инфекции, требующих антибиотиков в течение 2 недель до дозирования (за исключением профилактического использования).
8. История иммунодефицита, включая позитивность ВИЧ, врожденные или приобретенные расстройства иммунодефицита или историю трансплантации органа/аллогенного костного мозга или трансплантации аутологичных стволовых клеток.
9. Активный туберкулез или история активного туберкулеза в течение 1 года до зачисления; или необработанный туберкулез, если диагностировано более 1 года назад.
10. Активный гепатит В (HBSAG-положительный и HBV ДНК ≥500 ед/мл) или гепатит С (анти-HCV-положительный и РНК HCV выше предела обнаружения).
11. История других злокачественных новообразований, если только если бы низкий риск (5-летняя выживаемость> 90%) и адекватно лечится, например, базальный/плоскоклеточный рак кожи, шейки матки или рак молочной железы, локализованный рак простаты или папиллярная карцинома щитовидной железы.
12. Беременные или кормящие женщины или те, кто планирует забеременеть во время исследования.
13. Неконтролируемые сопутствующие условия.
14. Любое серьезное или неконтролируемое глазное заболевание.
15. Любое другое условие, оцениваемое следователем, потенциально приводит к раннему выводу из исследования.