JS111 u pacjentów z zaawansowanymi NSCLC zawierającymi mutacje EGFR

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane, przerzutowe lub nawracające NSCLC, które jest nieoperacyjne i nieodpowiednie do leczniczej chemoradioterapii.
3. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej dla lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
4. Potwierdzona obecność mutacji uczulających EGFR (usunięcie eksonu 19 lub mutacja L858R), sama lub współwystępująca z innymi mutacjami EGFR (w tym przypadkami T790M-dodatnimi). Lokalne wyniki laboratoryjne są dopuszczalne, jeżeli test jest dobrze zweryfikowany, kwalifikowany poprzez zewnętrzną ocenę jakości lub certyfikację diagnostyki molekularnej lub zatwierdzone przez NMPA.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z recist v1.1.
6. Status wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
8. Odpowiednia funkcja kluczowych narządów.
9. Kobiety potencjału dziecięcego (WOCBP) z niesteralizowanymi partnerami płci męskiej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem i zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji na podstawie podpisania świadomej zgody do 2 miesięcy po ostatniej dawce.
10. Niesterylizowani mężczyźni z kobietami partnerów o potencjale rodzicielskim muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji (jak opisano w sekcji 10.3.2) z podpisania świadomej zgody do 4 miesięcy po ostatniej dawce i muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym okresie.
11. Gotowość do uczestnictwa i podpisania świadomej zgody przyznanej przez ten temat.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność któregokolwiek z następujących chorób.

   A. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone składniki małego raka płuc (SCLC), raka neuroendokrynnego o dużej komórce lub cechy sarkomatoidalne ； b. Warunki, które mogą wpływać na doustne wchłanianie leków, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie (np. Niemożność przełknięcia, ciężkie wymioty, niekontrolowana biegunka, poważna operacja GI, choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) ； C. Znane przerzuty leptomeningealowe ； d. Objawowe przerzuty do mózgu ； e. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (np. ≥ raz w miesiącu) ； f. Nietraktowana lub objawowa ściskanie rdzenia kręgowego; lub wcześniej leczone ściskanie rdzenia kręgowego nie jest stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją ；

2. Wcześniejsze lub równoczesne zabiegi.

   A. Wszelkie wcześniejsze leczenie EGFR-TKIS; b. Zastosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub wymogiem takiego leczenia podczas badania; c. Trwające leczenie lekami, o których wiadomo, że przedłużył interwał QT lub powoduje, że Torsades de Pointes; d. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszym dawkowaniem; e. Współistniejący udział w innym badaniu klinicznym, chyba że nie jest ono interwencjonalne lub w fazie obserwacji; f. Główna operacja (np. Craniotomia, torakotomia, laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem leku; g. Lokalna radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką (np. Radioterapia paliatywna dla przerzutów do kości);

3. Nierozwiązane toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie odzyskano do ≤ stopnia 1 na CTCAE, z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej stopnia 2 lub niedoczynności tarczycy stopnia 2 przez badacz.
4. Znana nadwrażliwość na badanie leku lub jego sklasyfikowania.

5. Nieprawidłowości serca, w tym.

   A. QTCF ≥450 ms dla mężczyzn lub ≥470 ms dla kobiet (średnia 3 EKG podczas badań przesiewowych); b. Klinicznie znaczące arytmii (np. Kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok 3-stopniowy, przedział PR> 250 ms); c. Czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. Hipokaliemia, historia rodzinna zespołu długiego QT lub odziedziczone arytmii); D. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;

6. Historia lub podejrzenie diagnozy śródmiąższowej choroby płuc, indukowane lekiem zapalenie płuc, idiopatyczne zwłóknienie płuc lub inne znaczące choroby płuc (z wyjątkiem ≤ zapalenie pneumonicznego promieniowania 1 stopnia 1).
7. Poważna infekcja (CTCAE> stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem, takim jak zapalenie płuc wymagające hospitalizacji. Aktywne zapalenie płucne na wyjściowe objawy obrazowania lub zakażenia wymagające antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem (z wyłączeniem zastosowania profilaktycznego).
8. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywność HIV, wrodzone lub nabyte zaburzenia niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu/allogenicznego szpiku kostnego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
9. Aktywna gruźlica lub historia aktywnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed rejestracją; lub nietraktowana gruźlica, jeśli zdiagnozowano ponad 1 rok temu.
10. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBSAG dodatnie i DNA HBV ≥500 U/ml) lub zapalenie wątroby typu C (Anti-HCV dodatnie i HCV powyżej granicy wykrywania).
11. Historia innych nowotworów złośliwych, chyba że niskie ryzyko (5-letnie przeżycie> 90%) i odpowiednio leczone, np. Rak podstawowy/płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy lub piersi in situ, zlokalizowany rak prostaty lub brodawkowy rak tarczycy.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby planujące zajść w ciążę podczas badania.
13. Niekontrolowane współistniejące warunki.
14. Każda poważna lub niekontrolowana choroba oka.
15. Wszelkie inne warunki oceniane przez badacza jako potencjalnie prowadzące do wczesnego wycofania się z badania.