JS111 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, in dem EGFR -Mutationen vorhanden sind

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene, metastatische oder wiederkehrende NSCLC, die für die kurative Chemotherapie nicht resezierbar und ungeeignet sind.
3. Keine vorherige systemische Anti-Tumor-Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC.
4. Bestätigte Vorhandensein von EGFR-sensibilisierenden Mutationen (Exon 19-Deletion oder L858R-Mutation), entweder allein oder gleichzeitig mit anderen EGFR-Mutationen (einschließlich T790M-positiver Fälle). Die lokalen Laborergebnisse sind akzeptabel, wenn der Test gut validiert, durch externe Qualitätsbewertung oder molekulare Diagnostikzertifizierung oder von NMPA zugelassen ist.
5. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist V1.1.
6. ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
8. Angemessene Funktion von Schlüsselorganen.
9. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) mit nicht sterilisierten männlichen Partnern müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und vereinbaren, eine wirksame Empfängnisverhütung aus der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 2 Monate nach der letzten Dosis zu verwenden.
10. Nicht sterilisierte männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit gebärfähigen Potenzial müssen sich darauf einigen, eine wirksame Empfängnisverhütung (wie in Abschnitt 10.3.2 beschrieben) bis 4 Monate nach der letzten Dosis aus der Einverständniserklärung zu verwenden, und müssen während dieses Zeitraums von der Spermienspende verzichten.
11. Bereitschaft zur Teilnahme und unterschriebenen Einverständniserklärung des Faches.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer der folgenden Krankheitszustände.

   A. Histologisch oder zytologisch bestätigte Komponenten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), großzelligem neuroendokrinem Karzinom oder Sarkomenmerkmalen ； b. Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung der oralen Arzneimittel beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, schweres Erbrechen, unkontrolliertes Durchfall, Haupt -GI -Chirurgie, Morbus Crohn, ulcerosa Colitis) ； C. Bekannte Leptomeningeal -Metastasierung ； D. Symptomatische Gehirnmetastasen ； e. Unkontrollierter Pleura -Erguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine häufige Entwässerung (z. B. ≥ einmal im Monat) erfordert. Unbehandelte oder symptomatische Rückenmarkskompression; oder zuvor behandelte Rückenmarkskompression mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme nicht stabil ；

2. Vorherige oder gleichzeitige Behandlungen.

   A. Jede frühere Behandlung mit EGFR-TKIS; b. Verwendung starker CYP3A -Inhibitoren/Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder Erfordernis für eine solche Behandlung während der Studie; C. Laufende Behandlung mit Arzneimitteln, die bekannt sind, dass das QT -Intervall verlängert oder Torsades de Pointes verursacht; d. Erhalt eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosierung; e. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, sie ist nicht interventionell oder in der Nachuntersuchungsphase; f. Hauptoperation (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie, Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; G. Lokale Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (z. B. Palliativstrahlentherapie für Knochenmetastasen);

3. Ungelöste Toxizitäten aus früherer Antitumor-Therapie wurden nicht auf ≤ Grad 1 pro CTCAE erholt, mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie Grad 2 oder Hypothyreose Grad 2, die vom Forscher als nicht risikoreich eingestuft wurde.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studium von Medikamenten oder deren Hilfsstoffe.

5. Herzanomalien, einschließlich.

   A. Qtcf ≥ 450 ms für Männer oder ≥ 470 ms für Frauen (Mittelwert von 3 EKGs während des Screenings); b. Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. vollständiger linker Bündelzweigblock, AV-Block 3. Grades, PR-Intervall> 250 ms); c. Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long -QT -Syndroms oder ererbter Arrhythmien); D. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;

6. Anamnese oder vermutete Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Lungenfibrose oder anderen signifikanten Lungenerkrankungen (mit Ausnahme von ≤ Grad-1-Strahlungspneumonitis).
7. Schwere Infektion (CTCAE> Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung, wie z. B. Lungenentzündung, die Krankenhauseinweisung erfordert. Aktive Lungenentzündung bei der Ausgangsbasis- oder Infektionssymptome, die innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung Antibiotika erfordert (ohne prophylaktische Verwendung).
8. Vorgeschichte der Immunschwäche, einschließlich HIV -Positivität, angeborener oder erworbener Immunschwächestörungen oder Vorgeschichte von Organ/allogener Knochenmarktransplantation oder autologer Stammzelltransplantation.
9. Aktive Tuberkulose oder Geschichte des aktiven TB innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung; oder unbehandelter TB, wenn vor über 1 Jahr diagnostiziert wurde.
10. Aktive Hepatitis B (HBSAG-positive und HBV-DNA ≥500 U/ml) oder Hepatitis C (Anti-HCV-positive und HCV-RNA über der Nachweisgrenze).
11. Vorgeschichte anderer Malignitäten, es sei denn, das Risiko mit geringem Risiko (5-Jahres-Überleben> 90%) und angemessen behandelt, z. B. basales/Plattenepithelkarzinom der Haut, in situ Gebärmutterhals- oder Brustkrebs, lokalisierten Prostatakrebs oder papilläres Thyroidkarzinom.
12. Schwangere oder stillende Frauen oder diejenigen, die während der Studie schwanger werden möchten.
13. Unkontrollierte komorbide Bedingungen.
14. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte Augenkrankheit.
15. Jeder andere Zustand, der vom Ermittler als möglicherweise zu einem frühen Rückzug aus der Studie beurteilt wurde.