JS111 hos patienter med avancerede NSCLC, der har EGFR -mutationer

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede, metastatiske eller tilbagevendende NSCLC, der er uanvendelig og uegnet til helbredende kemoradioterapi.
3. Ingen tidligere systemisk antitumorterapi til lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC.
4. Bekræftet tilstedeværelse af EGFR-sensibiliserende mutationer (exon 19-deletion eller L858R-mutation), enten alene eller samtidig forekommende med andre EGFR-mutationer (inklusive T790M-positive tilfælde). Lokale laboratorieresultater er acceptabelt, hvis testen er godt valideret, kvalificeret gennem ekstern kvalitetsvurdering eller molekylær diagnostikcertificering eller godkendt af NMPA.
5. Mindst en målbar læsion ifølge RECIST V1.1.
6. ECOG -præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Leve forventning på ≥12 uger.
8. Tilstrækkelig funktion af nøgleorganer.
9. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) med ikke-steriliserede mandlige partnere skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosering og er enige om at bruge effektiv prævention fra informeret samtykkeunderskrift indtil 2 måneder efter den sidste dosis.
10. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention (som beskrevet i afsnit 10.3.2) fra informeret samtykkeunderskrift indtil 4 måneder efter den sidste dosis og skal afstå fra sæddonation i denne periode.
11. Vilje til at deltage og underskrevet informeret samtykke leveret af emnet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende sygdomsbetingelser.

   en. Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) komponenter, store celle -neuroendokrin karcinom eller sarcomatoidfunktioner ； b. Betingelser, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse (f.eks. Manglende evne til at sluge, svær opkast, ukontrolleret diarré, større GI -kirurgi, Crohns sygdom, ulcerøs colitis) ； c. Kendt leptomeningeal metastase ； d. Symptomatiske hjernemetastaser ； e. Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (f.eks. ≥ en gang pr. Måned) ； f. Ubehandlet eller symptomatisk rygmarvskomprimering; eller tidligere behandlet rygmarvskomprimering ikke stabil i mindst 4 uger før tilmelding ；

2. Forudgående eller samtidige behandlinger.

   en. Enhver tidligere behandling med EGFR-TKI'er; b. Anvendelse af stærke CYP3A -hæmmere/inducere inden for 14 dage før den første dosis eller krav til sådan behandling under undersøgelsen; c. Løbende behandling med medikamenter, der er kendt for at forlænge QT -intervallet eller forårsage torsades de pointes; d. Modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før første dosering; e. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, medmindre den er ikke-interventionel eller i opfølgningsfase; f. Større kirurgi (f.eks. Craniotomy, thoracotomy, laparotomi) inden for 4 uger før første undersøgelsesmedicinsk administration; Lokal strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis (f.eks. Palliativ strålebehandling til knoglemetastaser);

3. Uopløste toksiciteter fra tidligere antitumorterapi blev ikke udvundet til ≤ grad 1 pr. CTCAE, bortset fra alopecia, grad 2 perifer neuropati eller hypothyreoidisme i grad 2, der vurderes at være ikke-risiko af efterforskeren.
4. Kendt overfølsomhed til at studere lægemiddel eller dets excipienser.

5. Hjerte abnormaliteter, inklusive.

   en. QTCF ≥450 ms for mænd eller ≥470 ms for kvinder (gennemsnit af 3 EKG'er under screening); b. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. Komplet venstre bundtgrenblok, 3.-graders AV-blok, PR-interval> 250 ms); c. Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. Hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom eller arvet arytmier); d. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;

6. Historie eller mistænkt diagnose af interstitiel lungesygdom, medikamentinduceret pneumonitis, idiopatisk lungefibrose eller andre signifikante lungesygdomme (undtagen ≤ grad 1 stråling pneumonitis).
7. Alvorlig infektion (CTCAE> grad 2) inden for 4 uger før den første dosering, såsom lungebetændelse, der kræver indlæggelse. Aktiv lungebetændelse på baseline -billeddannelse eller infektionssymptomer, der kræver antibiotika inden for 2 uger før dosering (ekskl. Profylaktisk anvendelse).
8. Historie om immundefekt, herunder HIV -positivitet, medfødt eller erhvervet immundefektforstyrrelser eller historie med organ/allogen knoglemarvstransplantation eller autolog stamcelletransplantation.
9. Aktiv tuberkulose eller historie med aktiv TB inden for 1 år før tilmelding; eller ubehandlet TB, hvis det diagnosticeres for over 1 år siden.
10. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV DNA ≥500 U/ml) eller hepatitis C (anti-HCV-positiv og HCV RNA over detektionsgrænsen).
11. Historie om andre maligniteter, medmindre lavrisiko (5-årig overlevelse> 90%) og tilstrækkeligt behandlet, fx basal/pladecellecarcinom i huden, in situ cervikal eller brystkræft, lokal prostatacancer eller papillær skjoldbruskkarcinom.
12. Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
13. Ukontrollerede komorbide forhold.
14. Enhver alvorlig eller ukontrolleret okulær sygdom.
15. Enhver anden betingelse, der dømmes af efterforskeren som potentielt fører til tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen.