JS111 u pacientů s pokročilým NSCLC nesoucímu mutace EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty mužů nebo žen ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý, metastatický nebo opakující se NSCLC, který je pro léčebnou chemoradioterapii neresekovatelný a nevhodný.
3. Žádná předchozí systémová terapie proti nádoru pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC.
4. Potvrzená přítomnost mutací senzibilizujících EGFR (delece exonu 19 nebo mutace L858R), buď samostatně, nebo koo-výskytu s jinými mutacemi EGFR (včetně případů pozitivních na T790M). Lokální laboratorní výsledky jsou přijatelné, pokud je test dobře ověřen, kvalifikovaný prostřednictvím externího hodnocení kvality nebo certifikací molekulární diagnostiky nebo schválen NMPA.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST V1.1.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Přiměřená funkce klíčových orgánů.
9. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) s nesterilizovanými mužskými partnery musí mít negativní test těhotenství v séru do 7 dnů před prvním dávkováním a souhlasí s použitím účinné antikoncepce z informovaného podpisu souhlasu až do 2 měsíců po poslední dávce.
10. Nesterilizované mužské subjekty s ženskými partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce (jak je popsáno v oddíle 10.3.2) z informovaného podepsání souhlasu až do 4 měsíců po poslední dávce a musí se během tohoto období zdržet darování spermií.
11. Ochota se účastnit a podepsat informovaný souhlas poskytnutý předmětem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost kteréhokoli z následujících podmínek onemocnění.

   A. Histologicky nebo cytologicky potvrzené složky s malými buňkami plic (SCLC), velký buněčný neuroendokrinní karcinom nebo sarkomatoidní rysy ； b. Stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, distribuci, metabolismus nebo vylučování (např. Neschopnost polykat, závažné zvracení, nekontrolovaný průjem, hlavní chirurgii GI, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) ； c. Známé leptomeningální metastázy ； d. Symptomatické mozkové metastázy ； e. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující časté drenáž (např. ≥ jednou za měsíc) ； f. Neléčená nebo symptomatická komprese míchy; nebo dříve ošetřená komprese míchy není stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zápisem ；

2. Předchozí nebo souběžná léčba.

   A. Jakékoli předchozí léčby EGFR-TKIS; b. Použití silných inhibitorů/induktorů CYP3A do 14 dnů před první dávkou nebo požadavkem na takovou léčbu během studie; c. Probíhající léčba léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval nebo způsobují torsades de pointes; d. Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího léčiva do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním dávkováním; e. Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud není neintervenční nebo ve fázi sledování; f. Hlavní chirurgie (např. Craniotomie, torakotomie, laparotomie) do 4 týdnů před prvním studiem léčiva; g. Lokální radioterapie do 14 dnů před první dávkou (např. Paliativní radioterapie kostních metastáz);

3. Nevyřešená toxicita z předchozí anti-nádorové terapie se nezotavila na ≤ stupeň 1 na CTCAE, s výjimkou alopecie, periferní neuropatie stupně 2 nebo hypotyreóza stupně 2 považované za nerizikující vyšetřovatel.
4. Známá přecitlivělost na studium léčiva nebo jeho pomocné látky.

5. Srdeční abnormality, včetně.

   A. QTCF ≥ 450 ms pro muže nebo ≥ 470 ms pro ženy (průměr 3 EKG během screeningu); b. Klinicky významné arytmie (např. Kompletní blok pobočky levého svazku, AV blok 3. stupně, PR interval> 250 ms); c. Rizikové faktory pro torsades de pointes (např. Hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo zděděná arytmie); d. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%;

6. Historie nebo podezření na diagnózu intersticiálního onemocnění plic, pneumonitidy vyvolané léčivem, idiopatická plicní fibróza nebo jiná významná plicní onemocnění (s výjimkou ≤ ≤ stupně 1 záření pneumonitidy).
7. Vážná infekce (CTCAE> stupeň 2) do 4 týdnů před prvním dávkováním, jako je pneumonie vyžadující hospitalizaci. Aktivní plicní zánět při symptomech zobrazování výchozího hodnocení nebo infekce vyžadující antibiotika do 2 týdnů před podáváním (s výjimkou profylaktického použití).
8. Historie imunodeficience, včetně pozitivity HIV, vrozené nebo získané poruchy imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánové/alogenní kostní dřeně nebo autologní transplantace kmenových buněk.
9. Aktivní tuberkulóza nebo historie aktivního TBC do 1 roku před zápisem; nebo neléčená TB, pokud je diagnostikována před více než 1 rokem.
10. Aktivní hepatitida B (HBSAG pozitivní a HBV DNA ≥ 500 U/ml) nebo hepatitida C (anti-HCV pozitivní a HCV RNA nad detekčním limitem).
11. Historie jiných malignit, pokud není nízkorizikové (5leté přežití> 90%) a přiměřeně léčené, např. Bazální/spinocelulární karcinom kůže, in situ děložního čípku nebo rakoviny prsu, lokalizovaný rakovina prostaty nebo papilární karcinom štítné žlázy.
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které plánují během studie otěhotnět.
13. Nekontrolované komorbidní podmínky.
14. Jakékoli vážné nebo nekontrolované oční onemocnění.
15. Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel posuzoval jako potenciálně vedoucí k předčasnému stažení ze studie.