JS111 potilailla, joilla on edistyneitä NSCLC: tä, joka sisältää EGFR -mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten henkilöt, joiden ikä on ≥18 vuotta, allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, metastaattinen tai toistuva NSCLC, joka on lukukelvoton ja sopimaton parantavaan kemoradioterapiaan.
3. Ei aikaisempaa systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle NSCLC: lle.
4. EGFR-herkistävien mutaatioiden (eksoni 19 deleetio tai L858R-mutaatio) vahvistettu läsnäolo, joko yksinään tai samanaikaisesti muiden EGFR-mutaatioiden kanssa (mukaan lukien T790M-positiiviset tapaukset). Paikalliset laboratoriotulokset ovat hyväksyttäviä, jos testi on hyvin validoitu, pätevä ulkoisen laadun arvioinnin tai molekyylidiagnostiikan sertifioinnin avulla tai NMPA: n hyväksymä.
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1: n mukaan.
6. ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
8. Keskeisten elinten riittävä toiminta.
9. Laskentapotentiaalin naisilla (WOCBP), jolla on steriloimattomia mieskumppaneita, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua ja suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 2 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
10. Steriloimattomien miesten henkilöiden, joilla on naispuolisten lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (kuten kohdassa 10.3.2) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta ja pidätettävä siittiöiden lahjoituksesta tänä aikana.
11. Halukkuus osallistua ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa seuraavien sairausolosuhteiden esiintyminen.

   a. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettujen pienisoluisten keuhkosyövän (SCLC) komponentit, suurten solujen neuroendokriinisen karsinooma tai sarkoomatoidiset ominaisuudet ； b. Olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen (esim. Kyvyttömyys niellä, vaikeaa oksentelua, hallitsematonta ripulia, suurta GI -leikkausta, Crohnin tauti, haavainen koliitti) ； c. Tunnettu leptomeningeal etäpesäkkeet ； d. Oireelliset aivojen etäpesäkkeet ； e. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydämen effuusio tai askiitti, joka vaatii usein viemäriä (esim. ≥ kerran kuukaudessa) ； f. Käsittelemätön tai oireellinen selkäytimen puristus; tai aiemmin käsitelty selkäytimen puristus, joka ei ole vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ；

2. Aikaisemmat tai samanaikaiset hoidot.

   a. Kaikki aikaisemmat hoidot EGFR-TKI: llä; b. Vahvien CYP3A -estäjien/induktorien käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai vaatimusta tällaiseen hoitoon tutkimuksen aikana; c. Jatkuva hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT -aikaväliä tai aiheuttavan torsades de pisteitä; d. Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpikin lyhyempi) ennen ensimmäistä annostelua; e. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole epäterveellistä tai seurantavaiheessa; f. Suurin leikkaus (esim. Kraniotomia, rintakehän, laparotomian) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen antamista; g. Paikallinen sädehoito 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (esim. Palliatiivinen sädehoito luun metastaaseille);

3. Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, joita ei ole palautettu ≤ luokkaan 1 CTCAE: iin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, luokan 2 perifeeristä neuropatiaa tai luokan 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa, jonka tutkija ei arvioinut olevan riski.
4. Tunnettu yliherkkyys lääketieteen tai sen apuaineiden tutkimukselle.

5. Sydämen poikkeavuudet, mukaan lukien.

   a. QTCF ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla (3 EKG: n keskiarvo seulonnan aikana); b. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. Täydellinen vasen nipun haaralohko, 3. asteen AV-lohko, PR-aika> 250 ms); c. Torsades de Points -riskitekijät (esim. Hypokalemia, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia tai perinnölliset rytmihäiriöt); d. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;

6. Interstitiaalisen keuhkosairauden, lääkkeen aiheuttaman keuhkojentulehduksen, idiopaattisen keuhkofibroosin tai muiden merkittävien keuhkosairauksien historia tai epäilty diagnoosi (paitsi ≤ asteen 1 säteilypneumoniitti).
7. Vakava infektio (CTCAE> luokka 2) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua, kuten keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa. Aktiivinen keuhkotulehdukset lähtötason kuvantamisessa tai infektiooireissa, jotka vaativat antibiootteja 2 viikon kuluessa ennen annosta (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää käyttöä).
8. Immuunikatohistoria, mukaan lukien HIV -positiivisuus, synnynnäiset tai hankitut immuunikatohäiriöt tai elin-/allogeenisen luuytimen siirron tai autologisen kantasolujen siirron historia.
9. Aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivisen TB: n historia yhden vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista; tai käsittelemätön TB, jos diagnosoidaan yli vuosi sitten.
10. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAG-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 U/ml) tai hepatiitti C (anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA havaitsemisrajan yläpuolella).
11. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia, ellei alhaisen riskin (5 vuoden eloonjääminen> 90%) ja hoidettu riittävästi, esimerkiksi ihon perus-/oksasolujen karsinooma, in situ -kaulusyöpä tai rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai papillaarinen kilpirauhasen karsinooma.
12. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai niitä, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
13. Hallitsematon komorbid -olosuhteet.
14. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmätauti.
15. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima ehto voi johtaa varhaiseen vetäytymiseen tutkimuksesta.