JS111 en pacientes con NSCLC avanzado que alberga mutaciones EGFR

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. La NSCLC localmente avanzada, metastásica o recurrente histológicamente confirmada localmente, metastásica o recurrente que no es resecable e inadecuada para la quimiorradioterapia curativa.
3. No hay terapia antitumoral sistémica previa para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
4. Presencia confirmada de mutaciones sensibilizantes de EGFR (deleción del exón 19 o mutación L858R), ya sea sola o que co-concurrente con otras mutaciones EGFR (incluidos los casos positivos para T790M). Los resultados del laboratorio local son aceptables si la prueba está bien validada, califica a través de una evaluación de calidad externa o certificación de diagnóstico molecular, o aprobada por NMPA.
5. Al menos una lesión medible según Recist V1.1.
6. Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1.
7. Esperanza de vida de ≥12 semanas.
8. Función adecuada de los órganos clave.
9. Las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) con parejas masculinas no esterilizadas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosificación y aceptar usar la anticoncepción efectiva a partir de la firma de consentimiento informado hasta 2 meses después de la última dosis.
10. Los sujetos masculinos no esterilizados con parejas femeninas de potencial de maternidad deben aceptar usar una anticoncepción efectiva (como se describe en la Sección 10.3.2) desde la firma de consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis y debe abstenerse de la donación de espermatozoides durante este período.
11. La voluntad de participar y firmar el consentimiento informado proporcionado por el sujeto.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquiera de las siguientes afecciones de la enfermedad.

   a. Componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente, carcinoma neuroendocrino de células grandes o características sarcomatoides ； b. Condiciones que pueden afectar la absorción de fármacos orales, la distribución, el metabolismo o la excreción (por ejemplo, la incapacidad de tragar, vómitos graves, diarrea no controlada, cirugía gastrointestinal mayor, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) ； c. Conocida metástasis leptomeníngea ； d. Metástasis cerebrales sintomáticas ； e. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere un drenaje frecuente (por ejemplo, ≥ una vez por mes) ； f. Compresión de la médula espinal no tratada o sintomática; o compresión de la médula espinal previamente tratada no estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción ；

2. Tratamientos previos o concurrentes.

   a. Cualquier tratamiento previo con EGFR-tkis; b. Uso de inhibidores/inductores de CYP3A fuertes dentro de los 14 días previos a la primera dosis o requisito para dicho tratamiento durante el estudio; c. Tratamiento continuo con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o causan torsadas de puntos; d. Recibo de cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosificación; e. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que no sea intervencional o en fase de seguimiento; f. Cirugía mayor (por ejemplo, craneotomía, toracotomía, laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de fármacos del primer estudio; g. Radioterapia local dentro de los 14 días previos a la primera dosis (por ejemplo, radioterapia paliativa para metástasis óseas);

3. Las toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa no se recuperan a ≤ Grado 1 por CTCAE, a excepción de la alopecia, la neuropatía periférica de grado 2 o el hipotiroidismo de grado 2 considerado que no es riesgo por el investigador.
4. Hipersensibilidad conocida para estudiar fármaco o sus excipientes.

5. Anormalidades cardíacas, incluidas.

   a. QTCF ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres (media de 3 ECG durante la detección); b. Arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, bloqueo de rama de paquete izquierdo completo, bloque AV de tercer grado, intervalo de PR> 250 ms); c. Factores de riesgo para torsades de puntos (por ejemplo, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o arritmias hereditarias); d. Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;

6. Historia o diagnóstico sospechoso de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis inducida por fármacos, fibrosis pulmonar idiopática u otras enfermedades pulmonares significativas (a excepción de ≤ neumonitis de radiación de grado 1).
7. Infección grave (CTCAE> Grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosificación, como la neumonía que requiere hospitalización. Inflamación pulmonar activa en imágenes basales o síntomas de infección que requieren antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la dosificación (excluyendo el uso profiláctico).
8. Historia de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH, los trastornos de inmunodeficiencia congénitos o adquiridos, o el historial de trasplante de médula ósea/alogénica o trasplante de células madre autólogas.
9. Tuberculosis activa o antecedentes de TB activo dentro de 1 año anterior a la inscripción; o TB no tratada si se diagnostica hace más de 1 año.
10. La hepatitis B activa (HBSAG positiva y el ADN del VHB ≥500 U/ml) o la hepatitis C (ARN positivo anti-VHC y VHC por encima del límite de detección).
11. Historia de otras neoplasias malignas a menos que sean de bajo riesgo (supervivencia a 5 años> 90%) y tratado adecuadamente, por ejemplo, carcinoma de células basal/escamosas de la piel, cáncer de cáncer de mama o cáncer de mama localizado in situ, o carcinoma papilar de tiroides.
12. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas que planean quedar embarazadas durante el estudio.
13. Condiciones comórbidas no controladas.
14. Cualquier enfermedad ocular grave o no controlada.
15. Cualquier otra condición juzgada por el investigador como potencialmente que conduce a la retirada temprana del estudio.