JS111 in pazienti con NSCLC avanzata che ospita mutazioni EGFR

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschili o femminili di età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. NSCLC istologicamente o citologicamente confermato localmente avanzato, metastatico o ricorrente che è non resecabile e inadatto alla chemioradioterapia curativa.
3. Nessuna precedente terapia anti-tumore sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
4. Presenza confermata di mutazioni sensibilizzanti EGFR (delezione dell'esone 19 o mutazione L858R), da solo o co-onerosi con altre mutazioni EGFR (inclusi casi positivi a T790M). I risultati del laboratorio locale sono accettabili se il test è ben validato, qualificato attraverso la valutazione della qualità esterna o la certificazione di diagnostica molecolare o approvato da NMPA.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1.
6. Stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1.
7. Aspettativa di vita di ≥12 settimane.
8. Funzione adeguata degli organi chiave.
9. Le donne di potenziale di gravidanza (WOCBP) con partner maschi non sterilizzati devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima del primo dosaggio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso informato fino a 2 mesi dopo l'ultima dose.
10. I soggetti maschi non sterilizzati con partner femminili di potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (come descritto nella Sezione 10.3.2) dalla firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose e deve astenersi dalla donazione di spermatozoi durante questo periodo.
11. Disponibilità a partecipare e firmato il consenso informato fornito dall'argomento.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una delle seguenti condizioni della malattia.

   UN. Componenti istologicamente o citologicamente confermati di carcinoma polmonare a cellule (SCLC), carcinoma neuroendocrino a grandi cellule o caratteristiche sarcomatoide ； b. Condizioni che possono influire sull'assorbimento orale, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione (ad esempio, incapacità di deglutire, vomito grave, diarrea incontrollata, chirurgia GI maggiore, malattia di Crohn, colite ulcerosa) ； c. Metastasi di leptomeningea noto ； d. Metastasi cerebrali sintomatiche ； e. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede un frequente drenaggio (ad esempio ≥ una volta al mese) ； f. Compressione del midollo spinale non trattata o sintomatica; o una compressione del midollo spinale precedentemente trattata non stabile per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione ；

2. Trattamenti precedenti o simultanei.

   UN. Qualsiasi trattamento precedente con EGFR-TKIS; b. Uso di forti inibitori/induttori del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose o requisito per tale trattamento durante lo studio; c. Trattamento in corso con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o causare torsade de pointes; d. Ricezione di qualsiasi farmaco investigativo entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima del primo dosaggio; e. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non sia non intervenzionale o in fase di follow-up; f. Chirurgia maggiore (ad es. Craniotomia, toracotomia, laparotomia) entro 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaci di studio; G. Radioterapia locale entro 14 giorni prima della prima dose (ad esempio radioterapia palliativa per metastasi ossee);

3. Tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale non recuperate a ≤ grado 1 per CTCAE, ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica di grado 2 o ipotiroidismo di grado 2 giudicato non rischi dall'investigatore.
4. L'ipersensibilità nota per studiare farmaci o i suoi eccipienti.

5. Anomalie cardiache, incluso.

   UN. QTCF ≥450 ms per maschi o ≥470 ms per le femmine (media di 3 ECG durante lo screening); b. Aritmie clinicamente significative (ad es. Blocco del ramo del pacchetto sinistro completo, blocco AV di 3 ° grado, intervallo di PR> 250 ms); c. Fattori di rischio per torsades de pointes (ad es. Ipokalemia, storia familiare di sindrome di QT a lungo o aritmie ereditarie); D. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;

6. Storia o diagnosi sospetta di malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, fibrosi polmonare idiopatica o altre malattie polmonari significative (ad eccezione della polmonite da radiazione di grado 1).
7. Infezione grave (CTCAE> Grado 2) entro 4 settimane prima del primo dosaggio, come la polmonite che richiede il ricovero in ospedale. Infiammazione polmonare attiva sull'imaging al basale o sui sintomi di infezione che richiedono antibiotici entro 2 settimane prima del dosaggio (escluso l'uso profilattico).
8. Storia dell'immunodeficienza, compresa la positività dell'HIV, i disturbi dell'immunodeficienza congeniti o acquisiti o la storia del trapianto di midollo osseo organo/allogenico o trapianto di cellule staminali autologhe.
9. Tubercolosi attiva o storia della tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione; o TB non trattato se diagnosticato oltre 1 anno fa.
10. Epatite B attiva (HBSAG positivo e DNA HBV ≥500 U/mL) o epatite C (anti-HCV positivo e RNA HCV al di sopra del limite di rilevamento).
11. Storia di altre neoplasie se non a basso rischio (sopravvivenza a 5 anni> 90%) e adeguatamente trattata, ad esempio carcinoma a cellule basali/squamose della pelle, carcinoma cervicale o mammario in situ, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma tiroide papillare.
12. Donne incinte o allattanti o quelle che intendono rimanere incinta durante lo studio.
13. Condizioni di comorbidità incontrollate.
14. Qualsiasi malattia oculare grave o non controllata.
15. Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore come potenzialmente portando al ritiro precoce dallo studio.