Ponatinib 치료를받은 CML 환자에서 유전체학 연구 (CAP)

Ponatinib 치료는 평상시 치료 절차에 따라 매일 45mg으로 시작될 것이며, 이는 치료 과정에서 AES 및 AE에 대한 사전 정의 된 기준에 따라 30mg 및 15 mg으로 점차 감소 될 것이다. 첫 번째 피험자 등록 후 24 개월 이내에 총 100 명의 피험자가 등록 될 것이며, 포나 티닙 치료는 각각 등록 된 대상에서 포나 티닙의 초기 투여 후 24 개월 동안 계속 될 것입니다. 일상적인 ponatinib 치료는 질병 진행, 허용 할 수없는 독성 발생, 대상의 동의 철회 또는 프로토콜에 명시된 중단에 대한 어떤 이유가 발생할 때까지 조사자의 재량에 따라 계속 될 것입니다.

모든 분자 분석 샘플은 가톨릭 백혈병 연구소가 수집, 전달 및 관리하며 NGS가 수행됩니다.

<자격>

1. BCR-ABL1 양성 CML을 가진 성인
2. 식품 의약품 안전부 (MFD)의 수용 기준에 따라 포나 티닙 이외의 사전 표적 치료에 대한 내성이 있거나 편협한 피험자.
3. 가임기 잠재력 (WOCBP) 여성은 포나 티닙 치료를 시작하기 전 24 시간 이내에 25 시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 (최소 25 IU/L 또는 HCG와 동등한 민감성)를 가져야합니다.
4. Ponatinib 치료에 대한 서면 동의서

<결과 측정>

1. 1 차 종점

   -24 개월 QRT-PCR에 의한 BCR-ABL1 유전자 발현의 역학

2. 보조 엔드 포인트

   • 새로운 유전자 변이의 유형 및 빈도 (돌연변이, 유전자 발현, CNV, indel 등)
   • Cobll1/GCA/신규 유전자 네트워크 식별 : 웨스턴 블롯/녹다운 분석법을 사용한 기능 테스트

3. 안전 엔드 포인트 : 복용량 변화에 따른 부작용의 역학을 탐색하려면 최대 24 개월

   • 피부 발진, 열, 고혈압, 췌장염 및 혈관 사건의 빈도 및 심각성 일반적인 부작용으로
   • 희귀 부작용의 빈도 및 심각성
   • 치료 편협은 ≥3 혈액 학적 AE 등급의 재발 또는 용량 감소에도 불구하고 프로토콜 당 포나 티닙의 영구적 인 중단을 요구하는 ≥2 등급의 비 기혈증 AE로 정의됩니다.