Estudo da genômica em pacientes com CML com tratamento de ponatinibe (CAP)

O tratamento com ponatinibe será iniciado por procedimento de tratamento usual a 45 mg uma vez por dia, o P.O., que diminuirá gradualmente para 30 mg e 15 mg de acordo com os critérios predefinidos com base na capacidade de resposta ao tratamento e no EAs no curso do tratamento. Um total de 100 indivíduos serão inscritos dentro de 24 meses após a primeira inscrição, e o tratamento com ponatinibe continuará por 24 meses após a dosagem inicial de ponatinibe em cada sujeito inscrito. O tratamento rotineiro de ponatinibe continuará a critério do investigador até a progressão da doença, a ocorrência de toxicidade inaceitável, a retirada do consentimento do sujeito ou a ocorrência de qualquer motivo de descontinuação especificada no protocolo.

Todas as amostras de análise molecular serão coletadas, transferidas e gerenciadas pelo Instituto de Pesquisa de Leucemia Católica, e serão realizadas NGs.

<Elagibilidade>

1. Adultos com CML positiva para BCR-ABL1
2. Os indivíduos resistentes ou intolerantes à terapia direcionada anterior além do ponatinibe e com uma indicação para o tratamento com ponatinibe de acordo com os critérios de aceitação pelo Ministério da Segurança de Alimentos e Drogas (MFDs)
3. Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (com uma sensibilidade de pelo menos 25 UI/L ou equivalente a HCG) dentro de 24 horas antes de iniciar o tratamento do ponatinibe
4. Consentimento informado por escrito para o tratamento do Ponatinibe

<Medidas de resultado>

1. Endpoint primário

   -Dinâmica de 24 meses da expressão do gene BCR-ABL1 por qRT-PCR

2. Terminais secundários

   • Tipo e frequência de novas variações genéticas (mutações, expressões de genes, CNV, Indel, etc.)
   • Cobll1/GCA/Novel Identificação de Rede Genada: Testes Funcionais usando o Western Blot/Knock-Do-ensaio

3. Terperários de segurança: para explorar a dinâmica de eventos adversos de acordo com alterações de dose até 24 meses

   • Frequência e gravidade da erupção cutânea, febre, hipertensão, pancreatite e eventos vasculares como eventos adversos comuns
   • Frequência e gravidade de eventos adversos raros
   • A intolerância ao tratamento é definida como recorrência de um grau ≥3 EA hematológica, ou um grau ≥2 EA não hematológica que requer descontinuação permanente do ponatinibe por protocolo, apesar da redução da dose