Genomics -studie bij CML -patiënten met ponatinibbehandeling (CAP)

De behandeling met ponatinib zal worden gestart per gebruikelijke behandelingsprocedure bij 45 mg eenmaal daags P.O., die geleidelijk zal worden afgenomen tot 30 mg en 15 mg volgens de vooraf gedefinieerde criteria op basis van responsiviteit op behandeling en AE's tijdens de behandeling. Een totaal van 100 proefpersonen zullen worden ingeschreven binnen 24 maanden na de eerste inschrijving, en de ponatinibbehandeling zal 24 maanden doorgaan na de initiële dosering van ponatinib in elk ingeschreven onderwerp. Routinematige ponatinibbehandeling zal doorgaan naar discretie van de onderzoeker totdat de progressie van de ziekte, het optreden van onaanvaardbare toxiciteit, de terugtrekking door de subject of het optreden van enige reden voor stopzetting van het protocol.

Alle moleculaire analysemonsters worden verzameld, overgedragen en beheerd door het Catholic Leukemia Research Institute en NGS zal worden uitgevoerd.

<Vooraanstaand>

1. Volwassenen met BCR-ABL1-positieve CML
2. Proefpersonen die resistent of intolerant waren voor eerdere gerichte therapie anders dan ponatinib en met een indicatie voor ponatinibbehandeling volgens de acceptatiecriteria door het ministerie van Voedsel en Drugsveiligheid (MFD's)
3. Vrouwen met een vruchtbare potentieel (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben (met een gevoeligheid van ten minste 25 IE/L of equivalent aan HCG) binnen 24 uur voordat u de ponatinibbehandeling start
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor ponatinibbehandeling

<Uitkomstmaten>

1. Primair eindpunt

   -24 maanden dynamiek van BCR-ABL1-genexpressie door qRT-PCR

2. Secundaire eindpunten

   • Type en frequentie van nieuwe genetische variaties (mutaties, genuitdrukkingen, CNV, indel, enz.)
   • COBLL1/GCA/Novel Genetwerkidentificatie: functionele tests met behulp van Western-blot/knock-down assay

3. Safety Endpoints: om de dynamiek van bijwerkingen te verkennen volgens dosisveranderingen tot 24 maanden

   • Frequentie en ernst van huiduitslag, koorts, hypertensie, pancreatitis en vasculaire gebeurtenissen als veel voorkomende bijwerkingen
   • Frequentie en ernst van zeldzame bijwerkingen
   • Behandelingsintolerantie wordt gedefinieerd als herhaling van een cijfer ≥3 hematologische AE, of een graad ≥2 niet-hematologische AE die permanente stopzetting van ponatinib per protocol vereist ondanks dosisvermindering ondanks dosisvermindering