Studio di genomica nei pazienti con CML con trattamento con ponatinib (CAP)

Il trattamento con Ponatinib verrà avviato per normale procedura di trattamento a 45 mg una volta al giorno P.O., che verrà gradualmente ridotto a 30 mg e 15 mg secondo i criteri predefiniti in base alla reattività al trattamento e agli eventi avversi nel corso del trattamento. Un totale di 100 soggetti saranno iscritti entro 24 mesi dalla prima iscrizione al soggetto e il trattamento con Ponatinib continuerà per 24 mesi dopo il dosaggio iniziale di Ponatinib in ciascun soggetto iscritto. Il trattamento di ponatinib di routine continuerà a discrezione dell'investigatore fino alla progressione della malattia, alla presenza di tossicità inaccettabile, al ritiro del consenso del soggetto o alla presenza di qualsiasi motivo di interruzione specificata nel protocollo.

Tutti i campioni di analisi molecolare saranno raccolti, trasferiti e gestiti dal Catholic Leucemia Research Institute e verranno eseguiti NGS.

<doneità>

1. Adulti con CML BCR-ABL1-positivo
2. Soggetti resistenti o intolleranti alla precedente terapia mirata diversa da Ponatinib e con un'indicazione per il trattamento con ponatinib in base ai criteri di accettazione da parte del Ministero degli alimenti e della sicurezza dei farmaci (MFD)
3. Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) dovrebbero avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine (con una sensibilità di almeno 25 UI/L o equivalente all'HCG) entro 24 ore prima di iniziare il trattamento con ponatinib
4. Consenso informato scritto al trattamento con ponatinib

<Misure di esito>

1. Endpoint primario

   -Dinamica di 24 mesi dell'espressione genica BCR-ABL1 da QRT-PCR

2. Endpoint secondari

   • Tipo e frequenza di nuove variazioni genetiche (mutazioni, espressioni geniche, CNV, indel, ecc.)
   • COBLL1/GCA/Nuove Gene Network Identification: test funzionali che utilizzano Western Blot/Knock-Down Dosay

3. Endpoint di sicurezza: esplorare le dinamiche degli eventi avversi in base alle modifiche alla dose fino a 24 mesi

   • Frequenza e gravità dell'eruzione cutanea, febbre, ipertensione, pancreatite ed eventi vascolari come eventi avversi comuni
   • Frequenza e gravità di rari eventi avversi
   • L'intolleranza al trattamento è definita come ricorrenza di un AE ematologico di grado ≥3 o di un AE non ematologico di grado ≥2 non ematologico che richiede interruzione permanente di ponatinib per protocollo nonostante la riduzione della dose