Genomikkstudie hos CML -pasienter med ponatinib -behandling (CAP)

Ponatinib -behandling vil bli startet per vanlig behandlingsprosedyre ved 45 mg en gang daglig P.O., som gradvis vil bli redusert til 30 mg og 15 mg i henhold til de forhåndsdefinerte kriteriene basert på respons til behandling og AEer i løpet av behandlingen. Totalt 100 forsøkspersoner vil bli registrert innen 24 måneder etter den første motmeldingen, og ponatinib -behandling vil fortsette i 24 måneder etter den første doseringen av ponatinib i hvert påmeldt emne. Rutinemessig ponatinib -behandling vil fortsette etter etterforskerens skjønn frem til sykdomsutvikling, forekomsten av uakseptabel toksisitet, subjektets tilbaketrekking av samtykke eller forekomst av noen årsak til seponering spesifisert i protokollen.

Alle molekylære analyseprøver vil bli samlet, overført og administrert av det katolske leukemiske forskningsinstituttet, og NGS vil bli utført.

<Kvalifisering>

1. Voksne med BCR-ABL1-positiv CML
2. Personer som var resistente eller intolerante mot tidligere målrettet terapi annet enn ponatinib og med en indikasjon for ponatinib -behandling i henhold til akseptkriteriene fra Mat- og medikaments sikkerhetsdepartement (MFDS)
3. Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) bør ha en negativ serum eller urin graviditetstest (med en følsomhet på minst 25 IE/L eller tilsvarer HCG) innen 24 timer før de initierer ponatinib -behandling
4. Skriftlig informert samtykke til ponatinib -behandling

<Resultatmåling>

1. Primært endepunkt

   -24 måneders dynamikk av BCR-ABL1 genuttrykk ved qRT-PCR

2. Sekundære endepunkter

   • Type og frekvens av nye genetiske variasjoner (mutasjoner, genuttrykk, CNV, indel, etc.)
   • COBLL1/GCA/NOVEN GENE NETTVERKT IDENTIFIKASJON: Funksjonstester ved bruk av Western Blot/Knock-Down-analyse

3. Sikkerhetsendepunkter: Å utforske dynamikken i bivirkninger i henhold til doseendringer opp til 24 måneder

   • Frekvens og alvorlighetsgrad av hudutslett, feber, hypertensjon, pankreatitt og vaskulære hendelser som vanlige bivirkninger
   • Frekvens og alvorlighetsgrad av sjeldne bivirkninger
   • Behandlingsintoleranse er definert som tilbakefall av en grad ≥3 hematologisk AE, eller en grad ≥2 ikke-hematologisk AE som krever permanent seponering av ponatinib per protokoll til tross for dosereduksjon