Estudio genómico en pacientes con RML con tratamiento con ponatinib (CAP)

El tratamiento con ponatinib se iniciará por procedimiento de tratamiento habitual a 45 mg una vez al día p.O., que disminuirá gradualmente a 30 mg y 15 mg de acuerdo con los criterios predefinidos basados ​​en la capacidad de respuesta al tratamiento y los EA en el curso del tratamiento. Un total de 100 sujetos se inscribirán dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción del primer sujeto, y el tratamiento con ponatinib continuará durante 24 meses después de la dosificación inicial de ponatinib en cada sujeto inscrito. El tratamiento de rutina de ponatinib continuará a discreción del investigador hasta la progresión de la enfermedad, la ocurrencia de toxicidad inaceptable, la retirada de consentimiento del sujeto o la aparición de cualquier motivo de la interrupción especificada en el protocolo.

Todas las muestras de análisis molecular serán recolectadas, transferidas y administradas por el Instituto de Investigación de Leucemia Católica, y se realizarán NGS.

<legibilidad>

1. Adultos con CML positivo para BCR-ABL1
2. Sujetos que eran resistentes o intolerantes a la terapia dirigida previa que no sea ponatinib y con una indicación del tratamiento con ponatinib de acuerdo con los criterios de aceptación del Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS)
3. Las mujeres del potencial de fataje (WOCBP) deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina (con una sensibilidad de al menos 25 UI/L o equivalente a HCG) dentro de las 24 horas antes de iniciar el tratamiento con Ponatinib
4. Consentimiento informado por escrito para el tratamiento con ponatinib

<Medidas de resultado>

1. Punto final primario

   -Dinámica de 24 meses de expresión del gen BCR-ABL1 por QRT-PCR

2. Puntos finales secundarios

   • Tipo y frecuencia de nuevas variaciones genéticas (mutaciones, expresiones génicas, CNV, indel, etc.)
   • Identificación de la red de genes de Cobll1/GCA/Novela: pruebas funcionales utilizando un ensayo de transferencia Western/Knock-down

3. Puntos finales de seguridad: para explorar la dinámica de los eventos adversos de acuerdo con los cambios de dosis de hasta 24 meses

   • Frecuencia y gravedad de la erupción cutánea, fiebre, hipertensión, pancreatitis y eventos vasculares como eventos adversos comunes
   • Frecuencia y gravedad de eventos adversos raros
   • La intolerancia al tratamiento se define como la recurrencia de una AE hematológica de grado ≥3, o una AE no hematológica de grado ≥2 que requiere una interrupción permanente del ponatinib por protocolo a pesar de la reducción de la dosis