Studie genomiky u pacientů s CML s léčbou ponatinibu (CAP)

Léčba ponatinibu bude zahájena za obvyklý léčebný postup při 45 mg jednou denně P.O., který bude postupně snížen na 30 mg a 15 mg podle předdefinovaných kritérií založený na citlivosti na léčbu a AE v průběhu léčby. Celkem 100 subjektů bude zapsáno do 24 měsíců po prvním zápisu subjektu a léčba ponatinibu bude pokračovat 24 měsíců po počátečním dávkování ponatinibu v každém zapsaném subjektu. Rutinní léčba ponatinibu bude pokračovat podle uvážení vyšetřovatele až do progrese onemocnění, výskyt nepřijatelné toxicity, stažení souhlasu subjektu nebo výskyt jakéhokoli důvodu pro přerušení uvedené v protokolu.

Všechny vzorky molekulární analýzy budou shromažďovány, přeneseny a řízeny výzkumným ústavem katolické leukémie a budou provedeny NGS.

<Eligibility>

1. Dospělí s BCR-ABL1-pozitivním CML
2. Subjekty, které byly rezistentní nebo netolerantní vůči předchozí cílené terapii jiné než ponatinib a s indikací pro léčbu ponatinibu podle kritérií přijetí ministerstvem pro bezpečnost potravin a léčiv (MFD)
3. Ženy s porodem (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (s citlivostí nejméně 25 IU/l nebo ekvivalentní HCG) do 24 hodin před zahájením léčby ponatinibu)
4. Písemný informovaný souhlas s léčbou ponatinibu

<Výsledková opatření>

1. Primární koncový bod

   -24 měsíců dynamika exprese genu BCR-ABL1 pomocí qRT-PCR

2. Sekundární koncové body

   • Typ a frekvence nových genetických variací (mutace, genové exprese, CNV, indel atd.)
   • COBLL1/GCA/Nová Identifikace genové sítě: Funkční testy pomocí testu Western blot/knock-down

3. Bezpečnostní koncové body: Chcete -li prozkoumat dynamiku nežádoucích účinků podle změn dávky až do 24 měsíců

   • Frekvence a závažnost vyrážky, horečky, hypertenze, pankreatitidy a vaskulárních příhod jako běžných nežádoucích účinků
   • Frekvence a závažnost vzácných nežádoucích účinků
   • Intolerance léčby je definována jako recidiva stupně ≥ 3 hematologické AE nebo jako stupeň ≥2 nehematologické AE vyžadující trvalé přerušení ponatinibu na protokol navzdory snížení dávky