진행된 만성 신장 질환의 신장 기능에 대한 나트륨-글루코스 동시대 자르기 2 억제제의 효과

원래 제 2 형 당뇨병을 관리하기위한 경구 항 고혈압 제제로 개발 된 나트륨-글루코스 공동 배송자 2 (SGLT2) 억제제는 혈당 조절 이상의 광범위한 치료 적 이점에 대해 빠르게 인식했다. SGLT2 억제제는 2012 년에 임상 적 소개 이후, 신장학 및 심장학에서 치료 접근법을 재 형성하는 유의미한 낭포 적 및 심장 보호 효과를 보여 주었다.

이 약물은 큰 약속을 보였지만, 주요 임상 시험은 일반적으로 진행된 만성 신장 질환 (CKD) 환자를 배제했습니다 (EGFR <20 ml/min/1.73m²), 이미 투석중인 사람들, 신장 이식 수용자-신장 실패, 심혈관 합병증 및 사망률의 가장 높은 위험에 처한 사람들. 이 배제는 가장 취약한 환자에서 SGLT2 억제제의 모든 잠재력을 이해하는 데 중요한 차이를 남겼습니다. 따라서, 현재 KDIGO 지침은 EGFR <20 mL/min/1.73m² 환자에서 SGLT2 억제제를 시작하는 것이 권장되지 않았다.

CKD는 전 세계 보건 위기로 전 세계 성인의 약 10%에 영향을 미치며 이집트에서는 유병률이 상승하며, 특히 성인의 13%가 특히 소외된 농촌 지역에서 영향을받습니다. 2040 년까지 CKD는 전 세계적으로 사망의 5 번째 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다.

신부전이있는 환자의 경우, 1 차 치료 옵션은 투석 또는 이식과 같은 신장 대체 요법입니다. 그러나, 기증자 신장의 부족과 고령 집단에서 동반 질환의 빈번한 존재로 인해, 이식은 종종 불가능하다. 결과적으로, 대부분의 말기 신장 질환 (ESKD) 환자는 생명의 질을 크게 낮추고 사망 위험을 증가시키는 치료법 인 투석에 의존합니다.

신장 기능을 보존하는 것은 CKD 관리에서 중요한 목표이며, 이는 더 나은 환자 결과와 밀접한 관련이 있습니다. 잔류 신장 기능 (RKF)을 보존하기위한 전략 인 증분 투석은 약속을 보여 주지만 강력한 임상 검증이 부족합니다. 증가하는 증거에 따르면 SGLT2 억제제, 고급 CKD 환자에서도 상당한 갱신 및 심장 보호 혜택을 제공 하여이 집단에서의 효능에 대한 추가 연구의 필요성을 강화할 수 있습니다.

예를 들어, DAPA-CKD 시험에서 EGFR이 25ml/min/1.73m²의 낮은 환자를 포함하여 Dapagliflozin은 신장 기능이 심하게 손상된 사람들에서도 심혈관 및 신장 결과의 일관된 감소를 보여주었습니다. EGFR <30 ml/min/1.73m2를 가진 624 명의 환자를 비교 한 DAPA-CKD 시험의 하위 그룹 분석 더 나은 신장 기능을 갖는 시험 집단의 나머지까지, 심혈관 및 신장 결과를 감소시키는 데있어서 Dapagliflozin의 효능이 신장 기능 장애가있는 집단에서 지속되었음을 입증 하였다. 놀랍게도, 시험 중에 투석을 시작한 환자는 다파 글리 플로 진 또는 위약을 계속 받고, 다 파글 리플로 진으로 치료 된 환자는 사망률의 상대적 위험이 21% 감소했습니다. 이러한 결과는 SGLT2 억제제 사용의 전통적인 경계에 도전하며, 이전에 주요 시험에서 제외 된 인구에서도 잠재적 이점을 나타냅니다.

DAPA ADVKD 시험 (NCT05196347)의 최근 연구 결과는이 잠재력을 더욱 뒷받침합니다. CKD 단계 4-5 환자 180 명에서 (EGFR 10-30 ml/min/1.73m²), Dapagliflozin은 EGFR 감소 (-2.24 대 -3.67 대 -3.67을 상당히 둔화시켰다 대조군에서 ml/min/1.73m²/yr, p = 0.019) 및 치료 그룹에서 일시적 EGFR 딥의 발생률이 높음에도 불구하고 1.6 년에 걸쳐 복합 신장 결과 (HR 0.50, p = 0.019) 감소.

2023 영국 신장 협회 임상 실습 지침은이 패러다임 전환을 강화하여 EGFR <20 ml/min/1.73m² 환자에서 SGLT2 억제제 개시를 고려하기위한 등급 2B 권장 사항을 발행합니다. 질병 진행을 늦추기 위해. 이 지침은 신장 대체 요법 개시까지 SGLT2 억제를 계속하는 시험의 간접적 증거와 EGFR 15 ml/min/1.73m²까지 감염되지 않은 신장 혜택을 보여주는 EMPA-Kidney 데이터의 간접적 증거로 뒷받침됩니다.

새로운 임상 데이터는 투석을 겪고있는 환자에서 RKF를 보존 할 때 SGLT2 억제제의 효능을 추가로지지한다. 최근의 사례 시리즈는 SGLT2 억제제를받는 동안 증분 혈액 투석을 겪는 환자들 사이에서 잔류 신장 요소 제거의 현저한 개선 및 단백뇨 감소와 같은 유망한 결과를 보여 주었다. 유사하게, 복막 투석 환자에서, SGLT2 억제제는 RKF를 보존하는데 효과적이었다. 약동학 적 데이터는 또한 다 파글 리플로 진이 잘 내약성이 높고 최소한의 투석 가능하며 투석 환자에서 비단성 약동학 적 특성을 나타냅니다.

CKD가 덜 심각한 환자에서 SGLT2 억제제의 실질적인 이점을 감안할 때, 진행된 CKD 및 투석 집단에서의 잠재력을 시사하는 예비 증거와 함께 이러한 고위험군에서 장기적인 효능과 안전성을 탐구해야 할 필요성이있다. 이 연구는 CKD 관리를 재정의 할 수있는 잠재력으로 이러한 격차를 메우고 결과가 좋지 않은 결과의 가장 높은 위험에 직면 한 환자들에게 새로운 희망을 제공하는 것을 목표로합니다.