도나페닙으로 치료된 비수술적 간세포암에 대한 순차적 경동맥 화학색전술(TACE), 정위적 체부 방사선 치료(SBRT) 및 면역관문억제제

포함 기준:

1. 만 18세부터 75세까지(18세 및 75세 포함), 성별 제한 없음;
2. 조직병리학, 세포학 또는 영상검사로 진단된 간세포암종;
3. 현재 질병 단계에 대해 과거에 수술(스텐트 삽입 제외), 방사선 치료, 화학요법, 표적 치료, 면역 치료 또는 연구 치료를 포함한 어떠한 전신 항암 치료도 받지 않은 경우;
4. CNLC 병기 Ib-IIIa기, 외과적으로 절제 불가능;
5. 종양의 최대 직경이 5cm를 초과하고, 종양 개수가 3개 이하(1-3개);
6. 문맥 암전이 병합 가능;
7. 현재 질병 단계에 대해 과거에 수술(스텐트 삽입 제외), 방사선 치료, 화학요법, 표적 치료, 면역 치료 또는 연구 치료를 포함한 어떠한 전신 항암 치료도 받지 않은 경우;
8. Child-Pugh 점수 A5-B7;
9. ECOG(동부협동종양학그룹) 신체 상태 점수: 0-1점;
10. 예상 생존 기간 ≥ 3개월:
11. 주요 장기 기능이 양호하며, 다음 기준을 충족함(등록 14일 전까지 혈액 성분, 세포 성장 인자, 백혈구 증가제, 혈소판 증가제 또는 빈혈 교정제 사용 불가):

호중구 ≥ 1.5 × 109/L; 백혈구 수 ≥ 3.0 × 109/L; 혈소판 ≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 혈청 알부민 ≥ 34g/L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(담도 폐쇄로 담도 배액을 받는 환자의 경우 <2.5 × ULN까지 완화 가능); AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN까지 완화 가능); 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; INR ≤ 1.5 × ULN 및 APTT ≤ 1.5 × ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 용량 항응고 치료의 경우, 항응고제 예상 치료 범위 내에서 INR 선별 가능); 심전도: QTc ≤ 450ms(남성), ≤ 470ms(여성); 심초음파: LVEF(좌심실 구혈률) ≥ 50%; 8) 가임기 여성은 등록 7일 이내에 혈중 임신 검사를 받아 음성 결과를 확인해야 함. 또한 시험 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함. 남성의 경우 수술적 불임 시술을 받았거나 연구 기간 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함; 9) 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명함; 순응도가 양호하며, 생존 추적 관찰에 협조 및 동의함;

제외 기준:

1. 다음 치료 중 어느 하나를 받은 경우:

   이전에 ICI 및/또는 HDACi 치료를 받음; 등록 4주 이내에 최종 항암 치료(수술, 방사선 치료 등 포함)를 받음; 등록 4주 전에 다른 실험적 약물/기기 치료를 받음; 다른 임상 연구에 동시 등록(관찰적(비중재) 임상 연구 또는 중재 임상 연구 추적 관찰 제외);

2. 연구 약물 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자;
3. 중추 신경계 전이가 있는 것으로 알려진 환자;
4. 중증 위장 기능 장애(출혈, 중증 염증, 폐쇄 또는 2등급 이상의 설사);
5. 등록 첫 4주 이내에 중증 감염(CTC AE>2등급) 발생, 예: 중증 폐렴, 균혈증, 입원이 필요한 감염 합병증. 등록 첫 2주 이내에 정맥 내 항생제 치료가 필요한 감염 증상 및 징후(항생제 예방적 사용 제외);
6. 등록 1년 이내에 뇌혈관 사고, 심부정맥혈전증, 폐색전증과 같은 동/정맥 혈전증 사건 발생;
7. 잘 조절되지 않은 심장 관련 임상 증상 또는 질병, 예: (1) NYHA 2등급 이상 심부전; (2) 불안정성 협심증; (3) 1년 이내 심근경험력; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 의미 있는 심실상性或 심실性 부정맥 환자.
8. 연구 약물 첫 사용 전 간암 이외의 악성 종양이 있는 환자는 제외(전이 및 사망 위험이 낮은 악성 종양(5년 생존율>90%) 제외), 예: 완전 치료된 자궁경부 원위암, 피부 기저세포암 또는 편평세포암;
9. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000IU/mL 또는 104 copies/mL) 및 C형 간염(C형 간염 항체 양성) 병합;
10. 후천성 면역결핍증(AIDS) 또는 HIV 검사 양성, 활동성 매독 감염으로 알려진 사람;
11. 뇌전증 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환 명확한 병력 보유:
12. 임신 계획, 임신 및 수유 중인 여성; 연구자 평가에 따라 대상자가 중도에 연구를 중단하도록 강제할 수 있는 다른 요소가 있을 수 있음, 예: 연구 계획서 미준수, 동반 치료가 필요한 다른 중증 질병(정신 질환 포함) 보유, 중증 이상 검사실 수치, 대상자 안전 또는 시험 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요소 등;