Chimiothérapie embolisante transartérielle séquentielle (TACE), radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) et inhibiteurs des points de contrôle immunitaire pour le carcinome hépatocellulaire non résécable traité par donafénib

Critères d'inclusion :

1. Âge compris entre 18 et 75 ans (incluant 18 et 75 ans), sans restriction de sexe ;
2. Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué par histopathologie, cytologie ou imagerie ;
3. N'a reçu aucun traitement anti-tumoral systémique pour le stade actuel de la maladie dans le passé, y compris la chirurgie (à l'exclusion de la pose de stent), la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale ;
4. Stade CNLC Ib à IIIa, ne pouvant être retiré chirurgicalement ;
5. Le diamètre maximal de la tumeur dépasse 5 cm, et le nombre de tumeurs ne dépasse pas 3 (1-3) ;
6. Peut présenter un thrombus cancéreux de la veine porte ;
7. N'a reçu aucun traitement anti-tumoral systémique pour le stade actuel de la maladie dans le passé, y compris la chirurgie (à l'exclusion de la pose de stent), la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale ;
8. Score Child-Pugh A5-B7 ;
9. Score d'état physique ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) : 0-1 point ;
10. Espérance de vie prévue ≥ 3 mois :
11. La fonction des principaux organes est bonne, répondant aux critères suivants (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, médicament stimulant les globules blancs, médicament stimulant les plaquettes ou médicament corrigeant l'anémie n'est autorisé dans les 14 jours précédant l'inclusion) :

Neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération leucocytaire ≥ 3,0 × 10⁹/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Albumine sérique ≥ 34 g/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour les patients présentant une obstruction biliaire sous drainage biliaire, peut être assoupli à < 2,5 × LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (pour les patients avec métastases hépatiques, peuvent être assouplies à ≤ 5 × LSN) ; Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ou créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ; INR ≤ 1,5 × LSN et TCA ≤ 1,5 × LSN (pour traitement anticoagulant à dose stable tel que héparine de bas poids moléculaire ou warfarine, et INR peut être inclus dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants) ; Électrocardiogramme : QTc ≤ 450 ms (homme), ≤ 470 ms (femme) ; Échocardiographie : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 % ; 8) Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin dans les 7 jours précédant l'inclusion, dont le résultat doit être négatif. Elles doivent également être disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement. Pour les hommes, une stérilisation chirurgicale doit être réalisée, ou ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement ; 9) Participer volontairement à cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé ; Bonne observance, accepter de coopérer et de recevoir le suivi de survie ;

Critères d'exclusion :

1. A reçu l'un des traitements suivants :

   Traitement antérieur par ICI et/ou HDACi ; Dernier traitement anticancéreux (y compris chirurgie, radiothérapie, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; Tout autre traitement expérimental par médicament/dispositif dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; Inclusion simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du suivi d'une étude clinique interventionnelle ;

2. Patients connus pour être allergiques aux composants du médicament à l'étude ;
3. Patients connus pour avoir des métastases du système nerveux central ;
4. Dysfonction gastro-intestinale sévère (avec saignement, inflammation sévère, obstruction ou diarrhée supérieure au grade 2) ;
5. Infections graves (CTC AE > grade 2) survenues dans les 4 premières semaines suivant l'inclusion, telles que pneumonie sévère, bactériémie et complications infectieuses nécessitant une hospitalisation. Symptômes et signes d'infection dans les 2 premières semaines suivant l'inclusion nécessitant un traitement antibiotique intraveineux (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;
6. Dans l'année précédant l'inclusion, événements thrombotiques artériels/veineux tels qu'accidents vasculaires cérébraux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
7. Symptômes cliniques ou maladies cardiaques non bien contrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque NYHA grade 2 ou supérieur ; (2) Angine instable ; (3) Infarctus du myocarde dans l'année écoulée ; (4) Patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
8. Patients atteints de tumeurs malignes autres que le cancer du foie avant la première utilisation du médicament à l'étude sont exclus, sauf pour les tumeurs malignes à faible risque de métastase et de mortalité (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que le carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde ;
9. Hépatite B active associée (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL) et hépatite C (anticorps de l'hépatite C positifs) ;
10. Personnes connues pour être atteintes du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou test VIH positif, infection syphilitique active ;
11. Antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, incluant épilepsie ou démence :
12. Grossesse planifiée, femmes enceintes et allaitantes ; Selon l'évaluation des chercheurs, il peut y avoir d'autres facteurs pouvant contraindre les sujets à interrompre l'étude prématurément, tels que la non-conformité au protocole, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des valeurs d'examen de laboratoire gravement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité des sujets ou la collecte des données d'essai, etc ;