Chemioembolizzazione Transarteriale Sequenziale (TACE), Radioterapia Stereotassica Corporea (SBRT) e Inibitori dei Checkpoint Immunitari per Carcinoma Epatocellulare Non Resecabile Trattato con Donafenib

Criteri di inclusione:

1. Fascia di età da 18 a 75 anni (inclusi 18 e 75), senza restrizioni di genere;
2. Carcinoma epatocellulare diagnosticato mediante istopatologia, citologia o imaging;
3. Non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica per lo stadio attuale della malattia in passato, inclusi interventi chirurgici (escluso il posizionamento di stent), radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o terapia sperimentale;
4. Stadio CNLC Ib-IIIa, non asportabile chirurgicamente;
5. Il diametro massimo del tumore supera i 5 cm e il numero di tumori non supera 3 (1-3);
6. Può presentare trombosi neoplastica della vena porta;
7. Non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica per lo stadio attuale della malattia in passato, inclusi interventi chirurgici (escluso il posizionamento di stent), radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o terapia sperimentale;
8. Punteggio Child-Pugh A5-B7;
9. Punteggio dello stato fisico ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 punti;
10. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi:
11. La funzione degli organi principali è buona e soddisfa i seguenti criteri (non è consentito l'uso di componenti ematiche, fattori di crescita cellulare, farmaci stimolanti i globuli bianchi, farmaci stimolanti le piastrine o farmaci correttivi dell'anemia entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

Neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta leucocitaria ≥ 3,0 × 10⁹/L; Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sierica ≥ 34 g/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (per pazienti con ostruzione biliare in drenaggio biliare, può essere esteso a <2,5 × ULN); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (per pazienti con metastasi epatiche, può essere esteso a ≤ 5 × ULN); Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN e APTT ≤ 1,5 × ULN (per terapia anticoagulante a dose stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin, e INR può essere valutato entro l'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti); Elettrocardiogramma: QTc ≤ 450 ms (maschi), ≤ 470 ms (femmine); Ecocardiogramma: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%; 8) Donne in età fertile devono effettuare un test di gravidanza ematico entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con risultato negativo. Devono inoltre essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Per i maschi, dovrebbe essere eseguita la sterilizzazione chirurgica, o devono acconsentire a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio e entro 3 mesi dopo la fine del trattamento; 9) Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il modulo di consenso informato; Buona compliance, acconsentire a cooperare e ricevere follow-up di sopravvivenza;

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   Precedente trattamento con ICI e/o HDACi; Ricevuto l'ultimo trattamento antitumorale (inclusi interventi chirurgici, radioterapia, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento; Ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico/dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento; Contemporaneamente arruolato in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o il follow-up di uno studio clinico interventistico;

2. Pazienti noti per essere allergici ai componenti del farmaco in studio;
3. Pazienti noti per avere metastasi del sistema nervoso centrale;
4. Disfunzione gastrointestinale grave (con sanguinamento, infiammazione grave, ostruzione o diarrea superiore al grado 2);
5. Infezioni gravi (CTC AE > grado 2) verificatesi entro le prime 4 settimane dall'arruolamento, come polmonite grave, batteriemia e complicanze infettive che richiedono ospedalizzazione. Sintomi e segni di infezione entro le prime 2 settimane dall'arruolamento che richiedono trattamento antibiotico endovenoso (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
6. Entro l'anno precedente l'arruolamento, si sono verificati eventi trombotici arteriosi/venosi come ictus cerebrale, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
7. Sintomi clinici o malattie cardiache non adeguatamente controllate, come: (1) Insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore; (2) Angina instabile; (3) Ha avuto un infarto miocardico entro un anno; (4) Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
8. Sono esclusi i pazienti con tumori maligni diversi dal cancro al fegato prima del primo utilizzo del farmaco in studio, eccetto tumori maligni con basso rischio di metastasi e mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), come carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose;
9. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL) ed epatite C (anticorpi dell'epatite C positivi);
10. Persone note per avere la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o test HIV positivo, infezione sifilitica attiva;
11. Storia nota di disturbi neurologici o mentali, inclusi epilessia o demenza:
12. Gravidanza pianificata, donne in gravidanza e allattamento; Secondo la valutazione dei ricercatori, potrebbero esserci altri fattori che potrebbero costringere i soggetti a terminare lo studio prematuramente, come la non conformità al protocollo, la presenza di altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono trattamento concomitante, valori di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta dei dati dello studio, ecc;