Sequentieel Transarteriële Chemo-embolisatie (TACE), Stereotactische Radiotherapie (SBRT), en Immuuncheckpointremmers voor Onoperabel Hepatocellulair Carcinoom Behandeld Met Donafenib

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdsbereik van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75), zonder geslachtsbeperkingen;
2. Hepatocellulair carcinoom gediagnosticeerd door histopathologie, cytologie of beeldvorming;
3. Heeft in het verleden geen systemische antitumortherapie ontvangen voor het huidige stadium van de ziekte, inclusief chirurgie (exclusief stentplaatsing), radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of experimentele therapie;
4. CNLC-stadiëring Ib IIIa-stadium, niet chirurgisch verwijderbaar;
5. De maximale diameter van de tumor overschrijdt 5 cm, en het aantal tumoren is niet meer dan 3 (1-3);
6. Kan gepaard gaan met portale veneuze kankertrombus;
7. Heeft in het verleden geen systemische antitumortherapie ontvangen voor het huidige stadium van de ziekte, inclusief chirurgie (exclusief stentplaatsing), radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of experimentele therapie;
8. Child Pugh-score A5-B7;
9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysieke status score: 0-1 punten;
10. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden:
11. De belangrijkste orgaanfunctie is goed, wat voldoet aan de volgende criteria (binnen 14 dagen vóór inclusie zijn geen bloedcomponenten, celgroeifactoren, witte bloedcel verhogende medicijnen, bloedplaatjes verhogende medicijnen of bloedarmoede corrigerende medicijnen toegestaan):

Neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L; Witte bloedcel telling ≥ 3,0 × 109/L; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L; Hemoglobine ≥ 90g/L; Serumalbumine ≥ 34g/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (voor patiënten met galwegobstructie die galwegdrainage ontvangen, kan dit worden versoepeld tot <2,5 × ULN); AST en ALT ≤ 2,5xULN (voor patiënten met levermetastasen kunnen deze worden versoepeld tot ≤ 5xULN); Creatinineklaring ≥ 60ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN en APTT ≤ 1,5 × ULN (voor stabiele dosis antistollingstherapie zoals laagmoleculairgewicht heparine of warfarine, en INR kan worden gescreend binnen het verwachte therapeutische bereik van antistollingsmiddelen); Elektrocardiogram: QTc ≤ 450ms (mannen), ≤ 470ms (vrouwen); Echocardiogram: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) ≥ 50%; 8) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inclusie een bloedzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat moet negatief zijn. Ze moeten ook bereid zijn om tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na beëindiging van de behandeling geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken. Voor mannen moet chirurgische sterilisatie worden uitgevoerd, of ze moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden tijdens de studieduur en binnen 3 maanden na beëindiging van de behandeling; 9) Vrijwillig deelnemen aan deze studie en een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen; Goede therapietrouw, akkoord met samenwerking en het ontvangen van overlevingsfollow-up;

Exclusiecriteria:

1. Heeft een van de volgende behandelingen ontvangen:

   Eerder ICI's en/of HDACi-behandeling ontvangen; Laatste antikankerbehandeling (inclusief chirurgie, radiotherapie, etc.) ontvangen binnen 4 weken vóór inclusie; Enige andere experimentele medicijn/apparaatbehandeling ontvangen binnen 4 weken vóór inclusie; Gelijktijdig ingeschreven in een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie of een interventionele klinische studie follow-up is;

2. Bekende patiënten die allergisch zijn voor de componenten van het onderzoeksmedicijn;
3. Bekende patiënten met centrale zenuwstelselmetastasen;
4. Ernstige gastro-intestinale dysfunctie (met bloeding, ernstige ontsteking, obstructie of diarree groter dan graad 2);
5. Ernstige infecties (CTC AE>graad 2) traden op binnen de eerste 4 weken van inclusie, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisen. Symptomen en tekenen van infectie binnen de eerste 2 weken van inclusie vereisen intraveneuze antibioticabehandeling (exclusief profylactisch gebruik van antibiotica);
6. Binnen het jaar vóór inclusie waren er arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen zoals cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose en longembolie;
7. Klinische symptomen of hartaandoeningen die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) NYHA graad 2 of hoger hartfalen; (2) Onstabiele angina pectoris; (3) Hebben een hartinfarct doorgemaakt binnen één jaar; (4) Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.
8. Patiënten met maligne tumoren anders dan leverkanker vóór het eerste gebruik van het onderzoeksmedicijn worden uitgesloten, behalve voor maligne tumoren met een laag risico op metastase en sterfte (5-jaarsoverleving>90%), zoals volledig behandelde carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom;
9. Gaan gepaard met actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000IU/mL of 104 kopieën/mL) en hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen);
10. Mensen waarvan bekend is dat ze het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben of HIV-test positief, actieve syfilisinfectie;
11. Een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychische aandoeningen, waaronder epilepsie of dementie:
12. Geplande zwangerschap, zwangere en zogende vrouwen; Volgens beoordeling door de onderzoekers kunnen er andere factoren zijn die de proefpersonen kunnen dwingen de studie voortijdig te beëindigen, zoals niet-naleving van het protocol, andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige afwijkende laboratoriumtestwaarden, familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersonen of de verzameling van studiedata kunnen beïnvloeden, etc;