Sekvenční transarteriální chemoembolizace (TACE), stereotaktická radioterapie těla (SBRT) a inhibitory imunitních kontrolních bodů pro neoperovatelný hepatocelulární karcinom léčený donafenibem

Kritéria zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 75 let (včetně 18 a 75 let) bez omezení pohlaví;
2. Hepatocelulární karcinom diagnostikovaný histopatologií, cytologií nebo zobrazovacími metodami;
3. V minulosti nepodstoupil žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro současné stadium onemocnění, včetně chirurgie (kromě stentování), radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo experimentální léčby;
4. CNLC stadium Ib až IIIa, nelze chirurgicky odstranit;
5. Maximální průměr nádoru přesahuje 5 cm a počet nádorů nepřesahuje 3 (1-3);
6. Může být spojen s portální žilní nádorovou trombózou;
7. V minulosti nepodstoupil žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro současné stadium onemocnění, včetně chirurgie (kromě stentování), radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo experimentální léčby;
8. Child Pugh skóre A5-B7;
9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skóre fyzického stavu: 0-1 bodů;
10. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce:
11. Hlavní orgánové funkce jsou dobré a splňují následující kritéria (nesmí být použity krevní složky, růstové faktory buněk, léky na zvýšení bílých krvinek, léky na zvýšení krevních destiček nebo léky na korekci anémie do 14 dnů před zařazením):

Neutrofily ≥ 1,5 × 109/L; Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/L; Krevní destičky ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Sérový albumin ≥ 34 g/L; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s biliární obstrukcí podstupujících drenáž žlučových cest lze tolerovat <2,5 × ULN); AST a ALT ≤ 2,5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami lze tolerovat ≤ 5×ULN); Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN a APTT ≤ 1,5 × ULN (u stabilní dávky antikoagulační terapie jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin lze INR vyšetřit v rámci očekávaného terapeutického rozmezí antikoagulancií); EKG: QTc ≤ 450 ms (muži), ≤ 470 ms (ženy); Echokardiografie: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50%; 8) Ženy v reprodukčním věku musí podstoupit krevní těhotenský test do 7 dnů před zařazením a výsledek musí být negativní. Musí také být ochotny používat vhodné antikoncepční metody během doby studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. U mužů by měla být provedena chirurgická sterilizace, nebo musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod během studie a do 3 měsíců po ukončení léčby; 9) Dobrovolně se účastní této studie a podepíší informovaný souhlas; Dobrá compliance, souhlasí s kooperací a přijímáním sledování přežití;

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil některou z následujících léčeb:

   Dříve podstoupil léčbu ICI a/nebo HDACi; Podstoupil poslední protinádorovou léčbu (včetně chirurgie, radioterapie atd.) do 4 týdnů před zařazením; Podstoupil jakoukoliv jinou experimentální léčbu léčivem/zařízením do 4 týdnů před zařazením; Současně zařazen do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo následnou péči intervenční klinické studie;

2. Známí pacienti alergičtí na složky zkoumaného léčiva;
3. Známí pacienti s metastázami do centrálního nervového systému;
4. Těžká gastrointestinální dysfunkce (s krvácením, těžkým zánětem, obstrukcí nebo průjmem větším než 2. stupně);
5. Těžké infekce (CTC AE>2. stupeň) vyskytující se v prvních 4 týdnech před zařazením, jako je těžká pneumonie, bakteriémie a infekční komplikace vyžadující hospitalizaci. Příznaky a známky infekce v prvních 2 týdnech před zařazením vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu (kromě profylaktického užití antibiotik);
6. V roce před zařazením došlo k arteriálním/venózním trombotickým příhodám, jako jsou cévní mozkové příhody, hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
7. Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako: (1) Srdeční selhání NYHA 2. stupně nebo vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) Prodělal infarkt myokardu během jednoho roku; (4) Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími léčbu nebo intervenci.
8. Pacienti s maligními nádory jinými než rakovina jater před prvním použitím zkoumaného léčiva jsou vyloučeni, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtnosti (5leté přežití>90%), jako je plně léčený karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom;
9. Kombinace s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL nebo 104 kopií/mL) a hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C);
10. Lidé se známým syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivním testem na HIV, aktivní infekce syfilis;
11. Průkazná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence:
12. Plánované těhotenství, těhotné a kojící ženy; Podle posouzení výzkumníků mohou existovat další faktory, které by mohly přinutit subjekty ukončit studii předčasně, jako je nedodržování protokolu, přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr údajů studie atd;