Последовательная трансартериальная химиоэмболизация (TACE), стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) и ингибиторы иммунных контрольных точек при нерезектабельном гепатоцеллюлярном раке, леченном донафенибом

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включая 18 и 75), без ограничений по полу;
2. Гепатоцеллюлярная карцинома, диагностированная с помощью гистопатологии, цитологии или визуализации;
3. Не получал никакой системной противоопухолевой терапии на текущей стадии заболевания в прошлом, включая хирургическое вмешательство (за исключением стентирования), лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или исследуемую терапию;
4. Стадия по CNLC Ib-IIIa, не подлежащая хирургическому удалению;
5. Максимальный диаметр опухоли превышает 5 см, а количество опухолей не превышает 3 (1-3);
6. Может сочетаться с опухолевым тромбозом воротной вены;
7. Не получал никакой системной противоопухолевой терапии на текущей стадии заболевания в прошлом, включая хирургическое вмешательство (за исключением стентирования), лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или исследуемую терапию;
8. Оценка по Child-Pugh A5-B7;
9. Физический статус по ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): 0-1 балл;
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев:
11. Основная функция органов хорошая, что соответствует следующим критериям (не допускается использование компонентов крови, факторов роста клеток, лейкоцитарных стимуляторов, стимуляторов тромбоцитов или препаратов для коррекции анемии в течение 14 дней до включения в исследование):

Нейтрофилы ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10^9/л; Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Сывороточный альбумин ≥ 34 г/л; Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов с билиарной обструкцией, получающих дренирование желчных путей, может быть放宽 до <2,5 × ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печень может быть放宽 до ≤ 5 × ВГН); Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин или креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН; МНО ≤ 1,5 × ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН (для стабильной дозы антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО может быть скрининг в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов); Электрокардиограмма: QTc ≤ 450 мс (мужчины), ≤ 470 мс (женщины); Эхокардиография: ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%; 8) Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность по крови в течение 7 дней до включения в исследование, и результат должен быть отрицательным. Они также должны быть готовы использовать соответствующие методы контрацепции в период испытания и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Для мужчин должна быть проведена хирургическая стерилизация, или они должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции в период исследования и в течение 3 месяцев после окончания лечения; 9) Добровольно участвовать в данном исследовании и подписать информированное согласие; Хорошая комплаентность, согласие на сотрудничество и получение наблюдения за выживаемостью;

Критерии исключения:

1. Получал любое из следующих видов лечения:

   Ранее получал лечение ИКП и/или ингибиторами ГДАК; Получил последнее противораковое лечение (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и т.д.) в течение 4 недель до включения в исследование; Получал любое другое экспериментальное лечение препаратом/устройством в течение 4 недель до включения в исследование; Одновременно включен в другое клиническое исследование, если только это не обсервационное (не интервенционное) клиническое исследование или наблюдение в интервенционном клиническом исследовании;

2. Известные пациенты с аллергией на компоненты исследуемого препарата;
3. Известные пациенты с метастазами в центральной нервной системе;
4. Тяжелая дисфункция желудочно-кишечного тракта (с кровотечением, тяжелым воспалением, обструкцией или диареей выше 2 степени);
5. Тяжелые инфекции (СТС ПЭ > 2 степени) возникли в течение первых 4 недель включения в исследование, такие как тяжелая пневмония, бактериемия и инфекционные осложнения, требующие госпитализации. Симптомы и признаки инфекции в течение первых 2 недель включения в исследование, требующие внутривенного лечения антибиотиками (исключая профилактическое использование антибиотиков);
6. В течение года до включения в исследование имели место артериальные/венозные тромботические события, такие как цереброваскулярные accidents, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
7. Клинические симптомы или заболевания сердца, которые не были хорошо контролируемы, такие как: (1) Сердечная недостаточность NYHA 2 степени или выше; (2) Нестабильная стенокардия; (3) Перенесенный инфаркт миокарда в течение одного года; (4) Пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующие лечения или вмешательства.
8. Пациенты со злокачественными опухолями, кроме рака печени, до первого применения исследуемого препарата исключаются, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования и смертности (5-летняя выживаемость >90%), таких как полностью излеченный рак in situ шейки матки, базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак;
9. Сочетание с активным гепатитом B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл) и гепатитом C (положительные антитела к гепатиту C);
10. Лица с известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительным тестом на ВИЧ, активной сифилитической инфекцией;
11. Наличие четкого анамнеза неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию:
12. Планируемая беременность, беременные и кормящие женщины; По оценке исследователей, могут быть другие факторы, которые могут заставить субъектов досрочно прекратить исследование, такие как несоблюдение протокола, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, тяжелые отклонения в лабораторных тестах, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных испытания и т.д.;