Sekwencyjna Chemioembolizacja Przezskórna (TACE), Stereotaktyczna Radioterapia Ciała (SBRT) i Inhibitory Punktów Kontrolnych Układu Immunologicznego w Nieoperacyjnym Raku Wątrobowokomórkowym Leczonym Donafenibem

Kryteria włączenia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 75 lat (włącznie z 18 i 75), bez ograniczeń dotyczących płci;
2. Rak wątrobowokomórkowy zdiagnozowany na podstawie histopatologii, cytologii lub obrazowania;
3. Nie otrzymywał w przeszłości żadnej systemowej terapii przeciwnowotworowej dla obecnego stadium choroby, w tym chirurgii (z wyłączeniem założenia stentu), radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub terapii badawczej;
4. Stadium CNLC Ib-IIIa, nie nadające się do chirurgicznego usunięcia;
5. Maksymalna średnica guza przekracza 5 cm, a liczba guzów nie przekracza 3 (1-3);
6. Może współwystępować z zakrzepicą nowotworową żyły wrotnej;
7. Nie otrzymywał w przeszłości żadnej systemowej terapii przeciwnowotworowej dla obecnego stadium choroby, w tym chirurgii (z wyłączeniem założenia stentu), radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub terapii badawczej;
8. Wynik Child-Pugh A5-B7;
9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Status Fizyczny: 0-1 punktów;
10. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesięcy:
11. Główna funkcja narządów jest dobra, co spełnia następujące kryteria (nie wolno stosować składników krwi, czynników wzrostu komórek, leków zwiększających liczbę białych krwinek, leków zwiększających liczbę płytek krwi ani leków korygujących anemię w ciągu 14 dni przed rejestracją):

Neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L; Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10⁹/L; Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina w surowicy ≥ 34 g/L; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (dla pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych poddawanych drenażowi żółci, można rozluźnić do <2,5 × ULN); AST i ALT ≤ 2,5 × ULN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby można rozluźnić do ≤ 5 × ULN); Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN i APTT ≤ 1,5 × ULN (dla stabilnej dawki terapii przeciwzakrzepowej, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, i INR można badać w zakresie oczekiwanym terapeutycznym antykoagulantów); Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (mężczyźni), ≤ 470 ms (kobiety); Echo serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%; 8) Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed rejestracją, a wynik musi być ujemny. Muszą również być gotowe do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dla mężczyzn należy przeprowadzić sterylizację chirurgiczną lub powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie trwania badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia; 9) Dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody; Dobra współpraca, zgoda na współpracę i przyjmowanie obserwacji przeżycia;

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał którąkolwiek z następujących terapii:

   Wcześniej otrzymywał leczenie ICI i/lub HDACi; Otrzymał ostatnie leczenie przeciwnowotworowe (w tym chirurgię, radioterapię itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; Otrzymał jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalnym lekiem/urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; Jednocześnie zapisany do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub obserwacja w badaniu klinicznym interwencyjnym;

2. Znani pacjenci z alergią na składniki leku badawczego;
3. Pacjenci ze znanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
4. Ciężka dysfunkcja żołądkowo-jelitowa (z krwawieniem, ciężkim zapaleniem, niedrożnością lub biegunką większą niż stopień 2);
5. Ciężkie infekcje (CTC AE > stopień 2) wystąpiły w ciągu pierwszych 4 tygodni od rejestracji, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji. Objawy i oznaki infekcji w ciągu pierwszych 2 tygodni od rejestracji wymagają leczenia antybiotykami dożylnymi (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
6. W ciągu roku przed rejestracją wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, takie jak udar mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
7. Objawy kliniczne lub choroby serca, które nie były dobrze kontrolowane, takie jak: (1) Niewydolność serca w stopniu NYHA 2 lub wyższym; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Doznał zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (4) Pacjenci z klinicznie znaczącymi arytmiami nadkomorowymi lub komorowymi wymagającymi leczenia lub interwencji.
8. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż rak wątroby przed pierwszym użyciem leku badawczego są wykluczeni, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmiertelności (5-letnie przeżycie >90%), takich jak całkowicie wyleczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy rak skóry lub płaskonabłonkowy rak skóry;
9. Współwystępujące aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL lub 10⁴ kopii/mL) i zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C);
10. Osoby ze znanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub dodatnim testem na HIV, aktywna infekcja kiłą;
11. Posiadanie wyraźnej historii zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji:
12. Planowana ciąża, kobiety w ciąży i karmiące piersią; Według oceny badaczy mogą istnieć inne czynniki, które mogą zmusić uczestników do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, posiadanie innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych) wymagających leczenia towarzyszącego, ciężkie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub zbieranie danych z badania itp;