Sequenzielle transarterielle Chemoembolisation (TACE), stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) und Immun-Checkpoint-Inhibitoren für nicht resektables hepatozelluläres Karzinom behandelt mit Donafenib

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75), ohne Geschlechtsbeschränkungen;
2. Durch Histopathologie, Zytologie oder Bildgebung diagnostiziertes hepatozelluläres Karzinom;
3. Hat in der Vergangenheit keine systemische Antitumortherapie für das aktuelle Krankheitsstadium erhalten, einschließlich Chirurgie (außer Stentimplantation), Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder experimenteller Therapie;
4. CNLC-Stadieneinteilung Ib-IIIa-Stadium, chirurgisch nicht entfernbar;
5. Der maximale Tumordurchmesser übersteigt 5 cm und die Anzahl der Tumoren beträgt nicht mehr als 3 (1-3);
6. Kann mit Pfortaderkarzinomthrombus kombiniert werden;
7. Child-Pugh-Score A5-B7;
8. ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 Punkte;
9. Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate:
10. Die Hauptorganfunktion ist gut und erfüllt die folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung dürfen keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, weißen Blutkörperchen-steigernden Medikamente, Thrombozyten-steigernden Medikamente oder Anämie-korrigierende Medikamente verwendet werden):

Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/L; Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10⁹/L; Thrombozyten ≥ 100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 34 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (für Patienten mit Gallenwegsobstruktion unter Gallendrainage kann auf < 2,5 × ULN erweitert werden); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen kann auf ≤ 5 × ULN erweitert werden); Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN und aPTT ≤ 1,5 × ULN (bei stabiler Antikoagulationstherapie wie niedermolekularem Heparin oder Warfarin kann der INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs gescreent werden); EKG: QTc ≤ 450 ms (männlich), ≤ 470 ms (weiblich); Echokardiographie: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50%; 8) Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftsbluttest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ sein muss. Sie müssen auch während der Studiendauer und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden bereit sein. Für Männer sollte eine chirurgische Sterilisation durchgeführt werden oder sie müssen der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsende zustimmen; 9) Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung; Gute Compliance, Zustimmung zur Zusammenarbeit und zur Überlebensnachbeobachtung;

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt eine der folgenden Behandlungen:

   Zuvor erhaltene ICI- und/oder HDACi-Behandlung; Letzte Antikrebstherapie (einschließlich Chirurgie, Strahlentherapie etc.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; Jede andere experimentelle Arzneimittel-/Gerätebehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder eine Nachbeobachtungsstudie einer interventionellen klinischen Studie;

2. Bekannte Patienten mit Allergie gegen die Bestandteile des Prüfpräparats;
3. Bekannte Patienten mit ZNS-Metastasen;
4. Schwere gastrointestinale Funktionsstörung (mit Blutung, schwerer Entzündung, Obstruktion oder Diarrhö größer als Grad 2);
5. Schwere Infektionen (CTC AE > Grad 2) innerhalb der ersten 4 Wochen nach Einschreibung, wie schwere Pneumonie, Bakteriämie und infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Symptome und Zeichen einer Infektion innerhalb der ersten 2 Wochen nach Einschreibung, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern (ausgenommen prophylaktische Antibiotikagabe);
6. Innerhalb des Jahres vor der Einschreibung gab es arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle, tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien;
7. Klinische Symptome oder Herzerkrankungen, die nicht gut kontrolliert sind, wie: (1) NYHA-Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher; (2) Instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.
8. Patienten mit malignen Tumoren außer Leberkrebs vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats sind ausgeschlossen, außer malignen Tumoren mit niedrigem Metastasierungs- und Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90%), wie vollständig behandelte Zervixkarzinome in situ, Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome;
9. Kombination mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL oder 10⁴ Kopien/mL) und Hepatitis C (positive Hepatitis-C-Antikörper);
10. Personen mit bekanntem erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS) oder positivem HIV-Test, aktive Syphilisinfektion;
11. Klare Anamnese von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz:
12. Geplante Schwangerschaft, schwangere und stillende Frauen; Nach Einschätzung der Forscher können andere Faktoren vorliegen, die die Studienteilnehmer zwingen könnten, die Studie vorzeitig zu beenden, wie Nichteinhaltung des Studienprotokolls, andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die Begleitbehandlung erfordern, schwerwiegende abnorme Laborwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Studienteilnehmer oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen könnten, usw.;