Sekventiaalinen transarteriaalinen kemioembolisaatio (TACE), stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) ja immuunipistetarkastusestäjät reseptoitumattomalle maksasyöpäsolulle, jota hoidetaan donafenibillä

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75), ilman sukupuolirajoituksia;
2. Maksasolukarsinooma, joka on todistettu histopatologialla, sytologialla tai kuvantamisella;
3. Ei ole saanut systemaattista antikasvainhoitoa nykyisessä tautivaiheessa aiemmin, mukaan lukien leikkaus (stentin asennus pois lukien), sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai koehoito;
4. CNLC-vaihe Ib–IIIa, ei leikattavissa;
5. Kasvaimen halkaisija yli 5 cm, ja kasvainten määrä enintään 3 (1–3);
6. Voi yhdistyä porttilaskimon syöpätrombiin;
7. Ei ole saanut systemaattista antikasvainhoitoa nykyisessä tautivaiheessa aiemmin, mukaan lukien leikkaus (stentin asennus pois lukien), sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai koehoito;
8. Child Pugh -pisteet A5–B7;
9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysinen tilapisteet: 0–1 pistettä;
10. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta:
11. Pääelinten toiminnot hyvät, täyttävät seuraavat kriteerit (veren osia, kasvutekijöitä, valkosoluja, verihiutaleita tai anemiaa parantavia lääkkeitä ei saa käyttää 14 päivän kuluessa ennen osallistumista):

Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l; Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 34 g/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × YVN (sappitien tukoksen saaneille potilaille, jotka saavat sappivirtauksen, voidaan sallia < 2,5 × YVN); AST ja ALT ≤ 2,5 × YVN (maksanmetastaaseja sairastaville potilaille voidaan sallia ≤ 5 × YVN); Kreatiniinin clearance ≥ 60 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × YVN; INR ≤ 1,5 × YVN ja APTT ≤ 1,5 × YVN (vakaalla annoksella antikoagulanttihoidossa, kuten matalan molekyylipainon hepariini tai varfariini, ja INR voidaan tarkistaa antikoagulanttien odotetulla hoitoalueella); EKG: QTc ≤ 450 ms (miehet), ≤ 470 ms (naiset); Sydänkaikukuva: LVEF (vasemman kammion poistofraktio) ≥ 50 %; 8) Synnytysikäisten naisten on suoritettava veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, ja tuloksen on oltava negatiivinen. Heidän on myös oltava halukkaita käyttämään sopivia ehkäisykeinoja kokeen aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä. Miehillä tulee olla suoritettu kirurginen sterilointi, tai heidän tulee suostua käyttämään sopivia ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päätyttyä; 9) Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen; Hyvä yhteistyökyky, suostuu yhteistyöhön ja eloonjäämisseurantaan;

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut jotakin seuraavista hoidoista:

   Aiemmin saanut ICI- ja/tai HDACi-hoitoa; Saanut viimeisen syöpähoidon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito jne.) 4 viikon kuluessa ennen osallistumista; Saanut mitä tahansa muuta koelääkettä/laitetta 4 viikon kuluessa ennen osallistumista; Osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnollinen (ei-interventionaalinen) kliininen tutkimus tai interventionaalisen kliinisen tutkimuksen seuranta;

2. Tunnetusti allerginen koelääkkeen ainesosille;
3. Tunnetusti keskushermoston metastaaseja;
4. Vakava ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (verenvuoto, vakava tulehdus, tukos tai yli 2. asteen ripuli);
5. Vakavat infektiot (CTC AE > 2. aste) ovat esiintyneet 4 viikon kuluessa ennen osallistumista, kuten vakava keuhkokuume, bakteerimyrkytys ja infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa. Infektion oireet ja merkit 2 viikon kuluessa ennen osallistumista vaativat laskimonsisäistä antibioottihoidosta (profilaktinen antibioottien käyttö pois lukien);
6. Vuoden kuluessa ennen osallistumista on tapahtunut valtimo-/laskimotrombooseja, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotromboosi ja keuhkoveritulppa;
7. Kliiniset oireet tai sydämen sairaudet, joita ei ole hallittu hyvin, kuten: (1) NYHA 2. asteen tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; (2) Epävakaa rintakipu; (3) On kärsinyt sydäninfarktista vuoden kuluessa; (4) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä eteis- tai kammiorytmi häiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä.
8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin maksasyöpä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä, suljetaan pois, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen metastaasiriski ja kuolleisuusriski (5 vuoden eloonjääminen > 90 %), kuten täysin hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä, ihon tyvisolukarsinooma tai levyepiteelikarsinooma;
9. Yhdistyvä aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) ja hepatiitti C (hepatiitti C -vastapositiivinen);
10. Tunnetusti hankitun immunikatotautioireyhtymän (AIDS) tai HIV-testin positiivinen, aktiivinen kuppa;</li
11. Selvä neurologisten tai mielenterveyden häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia:
12. Suunniteltu raskaus, raskaana olevat ja imettävät naiset; Tutkijoiden arvion mukaan voi olla muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa osallistujat keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten protokollan noudattamatta jättäminen, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavat laboratoriotulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai koeaineiston keräämiseen jne;