Sekvensiell transarteriell kemoembolisering (TACE), stereotaktisk stråleterapi (SBRT) og immun-sjekkpunkthemmere for uopererbar hepatocellulært karcinom behandlet med donafenib

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenn fra 18 til 75 år (inkludert 18 og 75), uten kjønnsbegrensninger;
2. Hepatocellulært karcinom diagnostisert ved histopatologi, cytologi eller bildeundersøkelser;
3. Har ikke mottatt noen systemisk antikreftbehandling for nåværende sykdomsstadium tidligere, inkludert kirurgi (unntatt stentimplantasjon), strålebehandling, kjemoterapi, målrettet behandling, immunterapi eller forsøksbehandling;
4. CNLC-stadieinndeling Ib-IIIa-stadium, kan ikke fjernes kirurgisk;
5. Maksimal diameter på svulsten overstiger 5 cm, og antall svulster er ikke mer enn 3 (1-3);
6. Kan ha portvene-krefttrombose;
7. Har ikke mottatt noen systemisk antikreftbehandling for nåværende sykdomsstadium tidligere, inkludert kirurgi (unntatt stentimplantasjon), strålebehandling, kjemoterapi, målrettet behandling, immunterapi eller forsøksbehandling;
8. Child-Pugh-score A5-B7;
9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statusscore: 0-1 poeng;
10. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder:
11. Hovedorganfunksjonen er god, som oppfyller følgende kriterier (ingen blodkomponenter, vekstfaktorer, hvite blodcelletilskudd, blodplatesimulerende medisiner eller anemi-korrigerende medisiner kan brukes innen 14 dager før inkludering):

Nøytrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L; Hvite blodcelleantall ≥ 3,0 × 10⁹/L; Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 34 g/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØVN (for pasienter med galleveisobstruksjon som mottar galledrenasje, kan det liberaliseres til <2,5 × ØVN); AST og ALT ≤ 2,5 × ØVN (for pasienter med levermetastaser kan det liberaliseres til ≤ 5 × ØVN); Kreatininklarering ≥ 60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ØVN; INR ≤ 1,5 × ØVN og APTT ≤ 1,5 × ØVN (for stabil dose antikoagulasjonsbehandling som lavmolekylvekt heparin eller warfarin, og INR kan screenes innenfor forventet terapeutisk område for antikoagulanter); EKG: QTc ≤ 450 ms (mann), ≤ 470 ms (kvinne); Hjerteultralyd: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 50%; 8) Kvinner i fruktbar alder må gjennomgå en blodsvangerskapstest innen 7 dager før inkludering, og resultatet må være negativt. De må også være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter behandlingsslutt. For menn bør kirurgisk steriliseringsutføres, eller de bør samtykke til å bruke passende prevensjonsmetoder under studien og innen 3 måneder etter behandlingsslutt; 9) Delta frivillig i denne studien og signere et informert samtykkeskjema; God samarbeidsevne, samtykker til å samarbeide og motta overlevelsesoppfølging;

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

   Tidligere mottatt ICI og/eller HDACi-behandling; Mottatt siste antikreftbehandling (inkludert kirurgi, strålebehandling etc.) innen 4 uker før inkludering; Mottatt annen eksperimentell medisin/behandling innen 4 uker før inkludering; Samtidig inkludert i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller oppfølging av en intervensjonsstudie;

2. Kjente pasienter som er allergiske mot komponentene i forsøksmedisinen;
3. Pasienter med kjent sentralnervesystem-metastaser;
4. Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (med blødning, alvorlig betennelse, obstruksjon eller diaré større enn grad 2);
5. Alvorlige infeksjoner (CTC AE > grad 2) innen de første 4 ukene av inkludering, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner som krever innleggelse. Symptomer og tegn på infeksjon innen de første 2 ukene av inkludering som krever intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk bruk av antibiotika);
6. Innen året før inkludering, har hatt arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose og lungeemboli;
7. Kliniske symptomer eller hjertesykdommer som ikke er godt kontrollert, som: (1) NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har hatt hjerteinfarkt innen ett år; (4) Pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
8. Pasienter med ondartede svulster andre enn leverkreft før første bruk av forsøksmedisinen er ekskludert, unntatt ondartede svulster med lav risiko for metastaser og dødelighet (5-årsoverlevelse > 90%), som fullstendig behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden eller spinalcellekarsinom;
9. Har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL) og hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer);
10. Personer med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller positiv HIV-test, aktiv syfilisinfeksjon;
11. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens:
12. Planlagt svangerskap, gravide og ammende kvinner; Ifølge forskernes vurdering, kan det være andre faktorer som kan tvinge forsøkspersonene til å avslutte studien før tid, som manglende overholdelse av protokollen, har andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorieverdier, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonenes sikkerhet eller innsamling av studiedata etc;