Quimioembolización Transarterial Secuencial (TACE), Radioterapia Corporal Estereotáctica (SBRT) e Inhibidores de Puntos de Control Inmunológico para Carcinoma Hepatocelular Irresecable Tratado con Donafenib

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 75 años (incluyendo 18 y 75), sin restricciones de género;
2. Carcinoma hepatocelular diagnosticado por histopatología, citología o imagenología;
3. No ha recibido ninguna terapia antitumoral sistémica para la etapa actual de la enfermedad en el pasado, incluyendo cirugía (excluyendo colocación de stent), radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia de investigación;
4. Estadificación CNLC etapa Ib-IIIa, no puede ser quirúrgicamente removido;
5. El diámetro máximo del tumor supera los 5 cm, y el número de tumores no excede de 3 (1-3);
6. Puede presentar trombo canceroso de vena porta;
7. No ha recibido ninguna terapia antitumoral sistémica para la etapa actual de la enfermedad en el pasado, incluyendo cirugía (excluyendo colocación de stent), radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia de investigación;
8. Puntuación Child-Pugh A5-B7;
9. Puntuación de estado físico ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 puntos;
10. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses:
11. La función principal de los órganos es buena, cumpliendo los siguientes criterios (no se permite el uso de componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, medicamentos para aumentar glóbulos blancos, medicamentos para aumentar plaquetas o medicamentos para corregir la anemia dentro de los 14 días previos a la inscripción):

Neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L; Recuento de leucocitos ≥ 3,0 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albúmina sérica ≥ 34 g/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (para pacientes con obstrucción biliar que reciben drenaje biliar, se puede flexibilizar a <2,5 × LSN); AST y ALT ≤ 2,5 × LSN (para pacientes con metástasis hepáticas, se pueden flexibilizar a ≤ 5 × LSN); Tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; INR ≤ 1,5 × LSN y TTPA ≤ 1,5 × LSN (para terapia anticoagulante en dosis estables como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y el INR puede ser evaluado dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes); Electrocardiograma: QTc ≤ 450 ms (hombre), ≤ 470 ms (mujer); Ecocardiograma: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50%; 8) Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días previos a la inscripción, y el resultado debe ser negativo. También deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de prueba y durante 6 meses después del final del tratamiento. Para los hombres, se debe realizar esterilización quirúrgica, o deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento; 9) Participar voluntariamente en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado; Buena cumplimentación, aceptar cooperar y recibir seguimiento de supervivencia;

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

   Tratamiento previo con ICI y/o HDACi; Recibió el último tratamiento anticanceroso (incluyendo cirugía, radioterapia, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción; Recibió cualquier otro tratamiento experimental con fármacos/dispositivos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción; Inscrito simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el seguimiento de un estudio clínico intervencionista;

2. Pacientes conocidos que son alérgicos a los componentes del fármaco en investigación;
3. Pacientes conocidos con metástasis en el sistema nervioso central;
4. Disfunción gastrointestinal grave (con hemorragia, inflamación severa, obstrucción o diarrea mayor de grado 2);
5. Infecciones graves (CTC AE > grado 2) ocurridas dentro de las primeras 4 semanas de inscripción, como neumonía grave, bacteriemia y complicaciones infecciosas que requieren hospitalización. Síntomas y signos de infección dentro de las primeras 2 semanas de inscripción que requieren tratamiento antibiótico intravenoso (excluyendo uso profiláctico de antibióticos);
6. Dentro del año previo a la inscripción, han ocurrido eventos trombóticos arteriales/venosos como accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
7. Síntomas clínicos o enfermedades cardíacas que no han sido bien controladas, tales como: (1) Insuficiencia cardíaca NYHA grado 2 o superior; (2) Angina inestable; (3) Han experimentado infarto de miocardio dentro de un año; (4) Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
8. Se excluyen pacientes con tumores malignos distintos del cáncer de hepático previos al primer uso del fármaco en investigación, excepto tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma cervical in situ completamente tratado, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas;
9. Presentar hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL) y hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos);
10. Personas que se sabe tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o prueba de VIH positiva, infección activa por sífilis;
11. Tener historial claro de trastornos neurológicos o mentales, incluyendo epilepsia o demencia:
12. Planificación de embarazo, mujeres embarazadas y lactantes; Según la evaluación de los investigadores, puede haber otros factores que podrían forzar a los sujetos a terminar el estudio a mitad de camino, como incumplimiento del protocolo, tener otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, valores de laboratorio gravemente anormales, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad de los sujetos o la recolección de datos del ensayo, etc;