전이성 췌장암 환자에서 스트레스 유발 단백질 MICA/B를 표적으로 하는 종양 백신 주사와 AG 요법의 병용 투여에 대한 안전성, 내약성, 예비 효능 및 면역원성을 평가하는 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성 췌장암;
3. 전이성 췌장암에 대한 이전 전신 항종양 치료 없음. 최종 투여 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생하지 않은 경우, 신보조 또는 보조 치료는 허용됨;
4. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병소가 최소 1개 이상;
5. 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 0-1;
6. 예상 생존 기간 ≥6개월 및 종양 백신과 AG 요법 치료를 받을 수 있는 능력;

7. 선별 시 적절한 장기 및 골수 기능, 다음과 같이 정의됨:

   과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; 수혈 없이 혈소판 수(PLT) ≥100 × 10⁹/L; 혈색소 ≥90 g/L; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 방정식 사용 계산); 총 빌리루빈(BIL) ≤1.5 × ULN; 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤2.5 × ULN (간 전이 환자의 경우 ≤5 × ULN); 응고 매개변수: 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN.

8. 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득(MUGA) 검사로 평가된 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%;
9. 서면 동의서 제공 및 연구 계획서에 명시된 방문 및 절차 준수에 대한 의지와 능력;
10. 가임기 환자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬, 장벽법, 또는 금욕) 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. 활성 또는 이전 자가면역 질환, 면역결핍, 또는 원발성 면역결핍증(중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 항체 증후군, 다발성 혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않음). 다음은 예외:

   갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절되는 자가면역 갑상선기능저하증; 인슐린으로 관리되는 잘 조절된 1형 당뇨병; 습진, 건선, 신경성 피부염, 또는 피부 침범으로 국한된 백반증, 발진이 체표면적의 10% 미만, 기저선에서 안정적, 저효능 국소 코르티코스테로이드만 필요, 지난 12개월 내 급성 악화 없음.

2. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(글루코코르티코이드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항-TNF 제제 등 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받았거나, 연구 중 투여가 예상되는 경우, 다음 경우는 제외:

   단기, 저용량 전신 면역억제 또는 단일 펄스 용량 (예: 조영제 알레르기로 인한 48시간 동안의 글루코코르티코이드); 광물코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 흡입 코르티코스테로이드, 또는 만성 폐쇄성 폐질환/천식용 저용량 코르티코스테로이드(≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량), 또는 기립성 저혈압/부신 기능부전용 저용량 코르티코스테로이드 사용.

3. 선별 전 5년 이내 다른 악성 종양 병력, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 암(5년 무재발 생존율 >90%)은 제외, 예: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암, 국소성 전립선암, 관상피내암, 또는 I기 자궁내막암.

4. 중증 심혈관, 뇌혈관, 위장관, 또는 간 질환, 다음 포함:

   치료 전 3개월 이내 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕 심장 협회[NHA] III급 또는 IV급 심부전, 심근경색, 또는 뇌혈관 사고), 불안정한 부정맥, 또는 불안정한 협심증; 중증 대장 또는 직장 질환, 또는 수술 후 합병증으로 인한 등급 ≥2 설사, 장폐색, 또는 불완전 폐색; 임상적으로 유의한 간 질환, 활성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염, 간경변, 유전성 간 질환, 또는 연구자가 평가한 현재 알코올 남용 포함.

5. 치료가 필요한 활성 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 포함; 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력; 활성 결핵.
6. 이전 항종양 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0(또는 상위 버전) 또는 기저선 기준 등급 ≤2로 해결되지 않음, 탈모 및 피부 과색소침착은 제외(모든 등급 허용).
7. 첫 연구 치료 28일 이내에 생백신 접종 또는 연구 중 생백신 접종 계획.
8. 양성 혈청 임신 테스트 또는 수유 중인 여성.
9. 생물학적 제제에 대한 중증 과민증 병력.
10. 연구자의 판단에 따라 대상자가 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 조건.