Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости, предварительной эффективности и иммуногенности инъекции противоопухолевой вакцины, нацеленной на белки стресса MICA/B, в комбинации с режимом AG у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектальный метастатический рак поджелудочной железы;
3. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу метастатического рака поджелудочной железы. Неоадъювантная или адъювантная терапия допускается при условии отсутствия прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев после последнего введения;
4. Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно критериям RECIST v1.1;
5. Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев и возможность получения опухолевой вакцины и лечения по схеме AG;

7. Адекватная функция органов и костного мозга при скрининге, определяемая следующим образом:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л без поддержки колониестимулирующим фактором гранулоцитов; Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л без трансфузии; Гемоглобин ≥90 г/л; Сывороточный креатинин ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта); Общий билирубин (BIL) ≤1,5 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) или аланинаминотрансфераза (АЛТ/SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); Параметры коагуляции: протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН; международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН.

8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или мультигейтового сканирования (MUGA);
9. Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать визиты и процедуры, указанные в протоколе;
10. Фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться на использование надежной контрацепции (гормональные, барьерные методы или воздержание) в течение исследования.

Критерии исключения:

1. Активное или перенесенное аутоиммунное заболевание, иммунодефицит или первичный иммунодефицит (включая, но не ограничиваясь: миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз с полиангиитом, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз). Исключения включают:

   Аутоиммунный гипотиреоз, контролируемый заместительной терапией гормонами щитовидной железы; Хорошо контролируемый сахарный диабет 1 типа, управляемый инсулином; Экзема, псориаз, нейродермит или витилиго с ограниченным поражением кожи, с сыпью <10% площади поверхности тела, стабильные на исходном уровне, требующие только местных кортикостероидов низкой активности и без острых обострений в течение последних 12 месяцев.

2. Получение системных иммуносупрессивных препаратов (включая, но не ограничиваясь: глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид, анти-ФНО средства и др.) в течение 2 недель до начала исследования или ожидаемая необходимость во время исследования, за исключением следующих случаев:

   Кратковременная, низкодозовая системная иммуносупрессия или однократная пульс-доза (например, глюкокортикоиды в течение 48 часов из-за аллергии на контраст); Использование минералокортикоидов (например, флудрокортизон), ингаляционных кортикостероидов или низкодозовых кортикостероидов (≤10 мг/день преднизона или эквивалент) при хронической обструктивной болезни легких/астме, или низкодозовых кортикостероидов при ортостатической гипотензии/надпочечниковой недостаточности.

3. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением раков с незначительным риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость без рецидивов >90%), таких как адекватно пролеченный рак in situ шейки матки, немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак эндометрия I стадии.

4. Тяжелые сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, желудочно-кишечные или печеночные заболевания, включая:

   Значительное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до лечения (например, сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской классификации [NYHA], инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие), нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия; Тяжелое заболевание толстой или прямой кишки, или послеоперационные осложнения, приводящие к диарее степени ≥2, кишечной непроходимости или неполной непроходимости; Клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный гепатит, алкогольный гепатит или другие гепатиты, цирроз, наследственные заболевания печени или, по оценке исследователя, текущее злоупотребление алкоголем.

5. Активные инфекции, требующие лечения, включая активную HBV или HCV инфекцию; известная ВИЧ-инфекция или наличие СПИДа в анамнезе; активный туберкулез.
6. Токсичности от предыдущих противоопухолевых терапий, не разрешившиеся до степени ≤2 по NCI-CTCAE v5.0 (или более поздней версии) или до исходного уровня, за исключением алопеции и гиперпигментации кожи (допускаются любой степени).
7. Получение живой вакцины в течение 28 дней до первого исследования или планируемое получение живой вакцины во время исследования.
8. Положительный тест на беременность в сыворотке или кормящие женщины.
9. Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности к биологическим продуктам.
10. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.