Uno Studio Clinico che Valuta la Sicurezza, la Tollerabilità, l'Efficacia Preliminare e l'Immunogenicità di un'Iniezione di Vaccino Tumorale Mirata alle Proteine da Stress MICA/B in Combinazione con il Regime AG in Pazienti con Cancro del Pancreas Metastatico

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Carcinoma pancreatico metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente;
3. Nessuna precedente terapia sistemica antitumorale per il carcinoma pancreatico metastatico. È consentita la terapia neoadiuvante o adiuvante, purché non si sia verificata progressione di malattia entro 6 mesi dall'ultima somministrazione;
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;
6. Sopravvivenza attesa ≥6 mesi e capacità di ricevere il vaccino tumorale e il trattamento con regime AG;

7. Funzionalità d'organo e midollare adeguata allo screening, definita come segue:

   Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L senza supporto di fattore stimolante le colonie di granulociti; Conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10⁹/L senza trasfusione; Emoglobina ≥90 g/L; Creatinina sierica ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata usando l'equazione di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche); Parametri della coagulazione: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 × ULN; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata con ecocardiografia (ECHO) o scintigrafia multigated acquisition (MUGA);
9. Disponibilità e capacità di fornire consenso informato scritto e di rispettare le visite e le procedure specificate dal protocollo;
10. I pazienti fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormonali, a barriera o astinenza) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune attiva o pregressa, immunodeficienza o immunodeficienza primaria (inclusi ma non limitati a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi con poliangioite, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla). Eccezioni includono:

   Ipotiroidismo autoimmune controllato con terapia sostitutiva con ormoni tiroidei; Diabete di tipo 1 ben controllato gestito con insulina; Eczema, psoriasi, neurodermite o vitiligine limitati all'interessamento cutaneo, con eruzione cutanea <10% della superficie corporea, stabili al basale, che richiedono solo corticosteroidi topici a bassa potenza e nessuna riacutizzazione acuta negli ultimi 12 mesi.

2. Assunzione di farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, agenti anti-TNF, ecc.) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, o necessità prevista durante lo studio, tranne nei seguenti casi:

   Immunosoppressione sistemica a breve termine e a basso dosaggio o una singola dose pulsatile (ad esempio, glucocorticoidi per 48 ore a causa di allergia al mezzo di contrasto); Uso di mineralcorticoidi (ad esempio, fludrocortisone), corticosteroidi inalati o corticosteroidi a basso dosaggio (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per broncopneumopatia cronica ostruttiva/asma, o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica/insufficienza surrenalica.

3. Storia di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima dello screening, eccetto tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte (sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni >90%), come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, tumore cutaneo non melanoma, cancro alla prostata localizzato, carcinoma duttale in situ, o carcinoma endometriale di stadio I.

4. Malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, gastrointestinale o epatica grave, inclusa:

   Malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima del trattamento (ad esempio, insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA], infarto del miocardio o ictus cerebrovascolare), aritmie instabili o angina instabile; Malattia del colon o del retto grave, o complicanze post-operatorie che comportano diarrea di grado ≥2, ostruzione intestinale o ostruzione incompleta; Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva, epatite alcolica o altre epatiti, cirrosi, malattia epatica ereditaria, o abuso corrente di alcol valutato dallo sperimentatore.

5. Infezioni attive che richiedono trattamento, inclusa infezione da HBV o HCV attiva; infezione da HIV nota o storia di AIDS; tubercolosi attiva.
6. Tossicità da precedenti terapie antitumorali non risolte a grado ≤2 secondo NCI-CTCAE v5.0 (o versione superiore) o al basale, eccetto alopecia e iperpigmentazione cutanea (qualsiasi grado consentito).
7. Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima del primo trattamento dello studio o pianificazione di ricevere un vaccino vivo durante lo studio.
8. Test di gravidanza sierologico positivo o donne che allattano.
9. Storia di ipersensibilità grave a prodotti biologici.
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.