En klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, foreløbig effektivitet og immunogeniteten af en tumorvaccineinjektion, der sigter mod stressinducerede proteiner MICA/B i kombination med AG-regimet hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel metastatisk bugspytkirtelkræft;
3. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for metastatisk bugspytkirtelkræft. Neoadjuvant eller adjuvant terapi er tilladt, forudsat at der ikke opstod sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste administration;
4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 kriterier;
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥6 måneder og evne til at modtage tumovaccine og AG-regimenbehandling;

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ved screening, defineret som følger:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte; Trombocytantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L uden transfusion; Hæmoglobin ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault ligningen); Total bilirubin (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for patienter med levermetastaser); Koagulationsparametre: protrombintid (PT) og aktiveret partial tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN; international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% vurderet ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning;
9. Villighed og evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolspecificerede besøg og procedurer;
10. Fertile patienter (mand og kvinde) skal acceptere at bruge pålidelig prævention (hormonel, barrieremetoder eller abstinens) under studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, immundefekt eller primær immundefekt (herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, granulomatose med polyangiitis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multipel sclerose). Undtagelser inkluderer:

   Autoimmunt hypotyreose kontrolleret med skjoldbruskkirtelhormonerstatningsterapi; Velkontrolleret type 1 diabetes behandlet med insulin; Eksem, psoriasis, neurodermatitis eller vitiligo begrænset til hudengagement, med udslæt <10% af kropsoverfladeareal, stabil ved baseline, kun krævende lavpotente topikale kortikosteroider, og ingen akutte forværringer inden for de sidste 12 måneder.

2. Modtagelse af systemisk immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, anti-TNF midler, etc.) inden for 2 uger før start af studiebehandling, eller forventet behov under studiet, undtagen i følgende tilfælde:

   Kortvarig, lavdosis systemisk immunsuppression eller en enkelt puls dosis (f.eks. glukokortikoider i 48 timer på grund af kontrastallergi); Brug af mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), inhalerede kortikosteroider eller lavdosis kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) for kronisk obstruktiv lungesygdom/astma, eller lavdosis kortikosteroider for ortostatisk hypotension/binyrebarksvigt.

3. Tidligere andre maligniteter inden for 5 år før screening, undtagen for kræftformer med ubetydelig risiko for metastase eller død (5-års recidivfri overlevelse >90%), såsom adækvat behandlet carcinoma in situ i livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatakræft, duktalt carcinoma in situ, eller stadium I endometriekræft.

4. Alvorlig kardiovaskulær, cerebrovaskulær, gastrointestinal eller leversygdom, inkluderende:

   Signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før behandling (f.eks. New York Heart Association [NYHA] Klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris; Alvorlig tyk- eller endetarmsygdom, eller postoperative komplikationer resulterende i grad ≥2 diaré, tarmobstruktion eller ufuldstændig obstruktion; Klinisk signifikant leversygdom, inkluderende aktiv viral hepatitis, alkoholisk hepatitis eller anden hepatitis, cirrose, arvelig leversygdom, eller undersøger-vurderet nuværende alkoholmisbrug.

5. Aktive infektioner, der kræver behandling, inkluderende aktiv HBV eller HCV infektion; kendt HIV-infektion eller historie for AIDS; aktiv tuberkulose.
6. Toksiciteter fra tidligere anti-tumorbehandlinger ikke opløst til grad ≤2 ifølge NCI-CTCAE v5.0 (eller højere version) eller baseline, undtagen for hårtab og hudhyperpigmentering (enhver grad tilladt).
7. Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage før den første studiebehandling eller planlagt modtagelse af en levende vaccine under studiet.
8. Positiv serum graviditetstest eller ammende kvinder.
9. Historie med svær overfølsomhed over for biologiske produkter.
10. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse.