En klinisk studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig effekt og immunogenitet av en tumorvaksineinjeksjon som retter seg mot stressinduserte proteiner MICA/B i kombinasjon med AG-regimet hos pasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ufjeroperabel metastatisk bukspyttkjertelkreft;
3. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for metastatisk bukspyttkjertelkreft. Neoadjuvant eller adjuvant behandling er tillatt, forutsatt at ingen sykdomsprogresjon oppstod innen 6 måneder etter siste administrering;
4. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier;
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥6 måneder og evne til å motta tumovaksine og AG-regimebehandling;

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon ved screening, definert som følger:

   Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L uten støtte fra granulocytkolonistimulerende faktor; Blodplater (PLT) ≥100 × 10⁹/L uten transfusjon; Hemoglobin ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininklarering ≥50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); Totalt bilirubin (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser); Koagulasjonsparametere: protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN; internasjonal normalisert forhold (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Venstre ventrikkeleksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% vurdert ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning;
9. Villighet og evne til å gi skriftlig informert samtykke og følge protokoll-spesifiserte besøk og prosedyrer;
10. Fruktbare pasienter (mann og kvinne) må samtykke til å bruke pålitelig prevensjon (hormonell, barriere-metoder eller abstinens) under studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom, immunsvikt eller primær immunsvikt (inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoff syndrom, granulomatose med polyangiitt, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multippel sklerose). Unntak inkluderer:

   Autoimmun hypotyreose kontrollert med tyreoideahormonerstatningsterapi; Godt kontrollert type 1-diabetes behandlet med insulin; Eksem, psoriasis, neurodermitt eller vitiligo begrenset til hud, med utslett <10 % av kroppsoverflaten, stabil ved baseline, som kun krever lavpotente topikale kortikosteroider, og ingen akutte forverringer innen de siste 12 månedene.

2. Mottak av systemiske immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, glukokortikoider, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, anti-TNF-agenter, etc.) innen 2 uker før start av studibehandling, eller forventet behov under studien, bortsett fra i følgende tilfeller:

   Kortsiktig, lavdose systemisk immunsuppresjon eller enkel puls-dose (f.eks. glukokortikoider i 48 timer pga. kontrastallergi); Bruk av mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), inhalerte kortikosteroider, eller lavdose kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) for kronisk obstruktiv lungesykdom/astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensi/binyrebarksvikt.

3. Anamnese med andre maligne sykdommer innen 5 år før screening, bortsett fra kreftformer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (5-års reseksjonsfri overlevelse >90 %), som tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, duktal carcinoma in situ, eller stadium I endometriekreft.

4. Alvorlig kardiovaskulær, cerebrovaskulær, gastrointestinal eller leversykdom, inkludert:

   Signifikant kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før behandling (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt, eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi, eller ustabil angina pectoris; Alvorlig tykktarm- eller endetarmsykdom, eller postoperative komplikasjoner som forårsaker grad ≥2 diaré, tarmobstruksjon, eller ufullstendig obstruksjon; Klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral hepatitt, alkoholisk hepatitt eller annen hepatitt, cirrose, arvelig leversykdom, eller etter forskerens vurdering nåværende alkoholmisbruk.

5. Aktive infeksjoner som krever behandling, inkludert aktiv HBV- eller HCV-infeksjon; kjent HIV-infeksjon eller anamnese med AIDS; aktiv tuberkulose.
6. Toksisteter fra tidligere anti-tumorbehandlinger som ikke har bedret seg til grad ≤2 etter NCI-CTCAE v5.0 (eller høyere versjon) eller baseline, bortsett fra hårtap og hudhyperpigmentering (alle grader tillatt).
7. Mottak av levende vaksine innen 28 dager før første studibehandling eller planlagt mottak av levende vaksine under studien.
8. Positiv serum svangerskapstest eller ammende kvinner.
9. Anamnese med alvorlig overfølsomhet mot biologische produkter.
10. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse.