Une étude clinique évaluant la sécurité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire et l'immunogénicité d'une injection de vaccin tumoral ciblant les protéines de stress inductibles MICA/B en combinaison avec le régime AG chez les patients atteints d'un cancer pancréatique métastatique

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥18 ans ;
2. Cancer du pancréas métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Aucun traitement systémique anticancéreux antérieur pour le cancer du pancréas métastatique. Un traitement néoadjuvant ou adjuvant est autorisé, à condition qu'aucune progression de la maladie ne soit survenue dans les 6 mois suivant la dernière administration ;
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
5. Statut performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1 ;
6. Survie attendue ≥6 mois et capacité à recevoir le vaccin antitumoral et le traitement par régime AG ;

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse au dépistage, définie comme suit :

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L sans support de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; Numération plaquettaire (PLT) ≥100 × 10⁹/L sans transfusion ; Hémoglobine ≥90 g/L ; Créatinine sérique ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ; Bilirubine totale (BIL) ≤1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les patients avec métastases hépatiques) ; Paramètres de coagulation : temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ≤1,5 × LSN ; rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × LSN.

8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % évaluée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie à l'acquisition multibrin (MUGA) ;
9. Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à respecter les visites et procédures spécifiées par le protocole ;
10. Les patients fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une contraception fiable (méthodes hormonales, barrières ou abstinence) pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Maladie auto-immune active ou antérieure, immunodéficience ou immunodéficience primaire (y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des antiphospholipides, granulomatose avec polyangéite, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques). Exceptions incluent :

   Hypothyroïdie auto-immune contrôlée par un traitement hormonal substitutif thyroïdien ; Diabète de type 1 bien contrôlé géré par insuline ; Eczéma, psoriasis, neurodermatite ou vitiligo limité à une atteinte cutanée, avec une éruption <10 % de la surface corporelle, stable au départ, ne nécessitant que des corticostéroïdes topiques de faible puissance, et sans exacerbation aiguë au cours des 12 derniers mois.

2. Administration de médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, glucocorticoïdes, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide, agents anti-TNF, etc.) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou besoin anticipé pendant l'étude, sauf dans les cas suivants :

   Immunosuppression systémique de courte durée et à faible dose ou dose unique en bolus (par exemple, glucocorticoïdes pendant 48 heures en raison d'une allergie au contraste) ; Utilisation de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), de corticostéroïdes inhalés ou de faibles doses de corticostéroïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour la bronchopneumopathie chronique obstructive/asthme, ou de faibles doses de corticostéroïdes pour l'hypotension orthostatique/insuffisance surrénale.

3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (survie sans récidive à 5 ans >90 %), tels que le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le cancer de la peau non mélanome, le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire in situ ou le cancer de l'endomètre de stade I.

4. Maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, gastro-intestinale ou hépatique sévère, incluant :

   Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le traitement (par exemple, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA], infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), arythmies instables ou angine instable ; Maladie colique ou rectale sévère, ou complications postopératoires entraînant une diarrhée de grade ≥2, une occlusion intestinale ou une obstruction incomplète ; Maladie hépatique cliniquement significative, incluant une hépatite virale active, une hépatite alcoolique ou autre hépatite, une cirrhose, une maladie hépatique héréditaire, ou un abus actuel d'alcool évalué par l'investigateur.

5. Infections actives nécessitant un traitement, incluant une infection active par le VHB ou le VHC ; infection connue par le VIH ou antécédents de SIDA ; tuberculose active.
6. Toxicités des traitements anticancéreux antérieurs non résolues à un grade ≤2 selon le NCI-CTCAE v5.0 (ou version supérieure) ou au niveau de base, à l'exception de l'alopécie et de l'hyperpigmentation cutanée (tout grade autorisé).
7. Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le premier traitement de l'étude ou administration prévue d'un vaccin vivant pendant l'étude.
8. Test de grossesse sérique positif ou femmes allaitantes.
9. Antécédents d'hypersensibilité sévère aux produits biologiques.
10. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à l'étude.