Een klinische studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid en immunogeniciteit van een tumorvaccininjectie gericht op stressinduceerbare eiwitten MICA/B in combinatie met het AG-regime bij patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde onresectabele uitgezaaide alvleesklierkanker;
3. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling voor uitgezaaide alvleesklierkanker. Neoadjuvante of adjuvante therapie is toegestaan, mits er geen ziekteprogressie optrad binnen 6 maanden na de laatste toediening;
4. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria;
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1;
6. Verwachte overleving ≥6 maanden en geschiktheid voor tumorvaccin- en AG-regimebehandeling;

7. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie bij screening, gedefinieerd als:

   Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L zonder granulocyt-koloniestimulerende factorondersteuning; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥100 × 10⁹/L zonder transfusie; Hemoglobine ≥90 g/L; Serumcreatinine ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN) of creatinineklaring ≥50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-vergelijking); Totaal bilirubine (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) of alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen); Stollingsparameters: protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN; internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% beoordeeld door echocardiografie (ECHO) of multigated acquisition (MUGA)-scan;
9. Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en te voldoen aan protocolgespecificeerde bezoeken en procedures;
10. Vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) moeten instemmen met betrouwbare anticonceptie (hormonaal, barrièremethoden of onthouding) tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve of eerdere auto-immuunziekte, immunodeficiëntie of primaire immunodeficiëntie (inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose). Uitzonderingen zijn:

   Auto-immuunhypothyreoïdie gecontroleerd met schildklierhormoonvervangingstherapie; Goed gecontroleerde diabetes type 1 behandeld met insuline; Eczeem, psoriasis, neurodermitis of vitiligo beperkt tot huidbetrokkenheid, met uitslag <10% van het lichaamsoppervlak, stabiel bij baseline, alleen lokaal gebruik van lage-potentie corticosteroïden vereist, en geen acute exacerbaties in de afgelopen 12 maanden.

2. Ontvangst van systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, anti-TNF-middelen, etc.) binnen 2 weken vóór start studietherapie, of verwachte behoefte tijdens de studie, behalve in de volgende gevallen:

   Kortdurende, lage-dosis systemische immunosuppressie of een enkele puls-dosis (bijv. glucocorticosteroïden gedurende 48 uur vanwege contrastallergie); Gebruik van mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), geïnhaleerde corticosteroïden, of lage-dosis corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) voor chronische obstructieve longziekte/astma, of lage-dosis corticosteroïden voor orthostatische hypotensie/bijnierinsufficiëntie.

3. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór screening, behalve kankers met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (5-jaars recidiefvrije overleving >90%), zoals adequaat behandelde carcinoma in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoma in situ, of stadium I endometriumcarcinoom.

4. Ernstige cardiovasculaire, cerebrovasculaire, gastro-intestinale of leverziekte, inclusief:

   Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden vóór behandeling (bijv. New York Heart Association [NYHA] Klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident), onstabiele aritmieën of onstabiele angina; Ernstige dikkedarm- of endeldarmziekte, of postoperatieve complicaties resulterend in graad ≥2 diarree, darmobstructie of incomplete obstructie; Klinisch significante leverziekte, inclusief actieve virale hepatitis, alcoholhepatitis of andere hepatitis, cirrose, erfelijke leverziekte, of door onderzoeker beoordeeld huidig alcoholmisbruik.

5. Actieve infecties die behandeling vereisen, inclusief actieve HBV- of HCV-infectie; bekende HIV-infectie of geschiedenis van AIDS; actieve tuberculose.
6. Toxiciteit van eerdere antitumortherapieën niet hersteld tot graad ≤2 volgens NCI-CTCAE v5.0 (of hogere versie) of baseline, behalve alopecia en huidhyperpigmentatie (elke graad toegestaan).
7. Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste studietherapie of geplande ontvangst van een levend vaccin tijdens de studie.
8. Positieve serumzwangerschapstest of zogende vrouwen.
9. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor biologische producten.
10. Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor studiedeelname.