Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, wstępną skuteczność i immunogenność iniekcji szczepionki przeciwnowotworowej skierowanej przeciwko białkom stresowym MICA/B w skojarzeniu z schematem AG u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny, przerzutowy rak trzustki;
3. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w leczeniu przerzutowego raka trzustki. Terapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa jest dopuszczalna, pod warunkiem że nie wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1;
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥6 miesięcy i zdolność do otrzymania szczepionki przeciwnowotworowej oraz leczenia schematem AG;

7. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L bez wsparcia czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L bez przetoczenia; Hemoglobina ≥90 g/L; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (ULN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta); Stężenie bilirubiny całkowitej (BIL) ≤1,5 × ULN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Parametry krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oceniana za pomocą echokardiografii (ECHO) lub badania wielozamacznikowego (MUGA);
9. Gotowość i zdolność do dostarczenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wizyt i procedur określonych w protokole;
10. Pacjenci płodni (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej lub abstynencji) podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, niedobór odporności lub pierwotny niedobór odporności (w tym, ale nie ograniczając się do: miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalnej choroby jelit, zespołu antyfosfolipidowego, ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń, zespołu Sjögrena, zespołu Guillaina-Barrégo lub stwardnienia rozsianego). Wyjątki obejmują:

   Autoimmunologiczną niedoczynność tarczycy kontrolowaną za pomocą substytucyjnej terapii hormonami tarczycy; Cukrzycę typu 1 dobrze kontrolowaną za pomocą insuliny; Wyprysk, łuszczycę, świąd neurogenny lub bielactwo ograniczone do zajęcia skóry, z wysypką <10% powierzchni ciała, stabilne w punkcie wyjścia, wymagające jedynie miejscowych kortykosteroidów o niskiej mocy i bez ostrych zaostrzeń w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

2. Otrzymanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym, ale nie ograniczając się do: glikokortykosteroidów, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu, leków przeciw-TNF itp.) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu lub przewidywana potrzeba ich stosowania w trakcie badania, z wyjątkiem następujących przypadków:

   Krótkotrwała, niskodawkowa ogólnoustrojowa immunosupresja lub pojedyncza dawka pulsowa (np. glikokortykosteroidy przez 48 godzin z powodu alergii na kontrast); Stosowanie mineralokortykosteroidów (np. fludrokortyzonu), wziewnych kortykosteroidów lub niskich dawek kortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc/astmie, lub niskich dawek kortykosteroidów w hipotonii ortostatycznej/niedoczynności kory nadnerczy.

3. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (5-letnie przeżycie bez nawrotu >90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak endometrium w stadium I.

4. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, mózgowo-naczyniowa, żołądkowo-jelitowa lub wątroby, w tym:

   Znaczna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem (np. niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association [NYHA], zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu), niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa; Ciężka choroba okrężnicy lub odbytnicy, lub powikłania pooperacyjne skutkujące biegunką, niedrożnością jelit lub niepełną niedrożnością w stopniu ≥2; Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby lub inne zapalenia wątroby, marskość wątroby, dziedziczna choroba wątroby lub aktualne nadużywanie alkoholu oceniane przez badacza.

5. Aktywne infekcje wymagające leczenia, w tym aktywne zakażenie HBV lub HCV; znane zakażenie HIV lub wywiad AIDS; aktywna gruźlica.
6. Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nieustąpione do stopnia ≤2 według NCI-CTCAE w wersji 5.0 (lub nowszej) lub wartości wyjściowej, z wyjątkiem łysienia i hiperpigmentacji skóry (dopuszczalny dowolny stopień).
7. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem w badaniu lub planowane otrzymanie żywej szczepionki w trakcie badania.
8. Dodatni test ciążowy w surowicy lub kobiety karmiące piersią.
9. Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na produkty biologiczne.
10. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.